초록 ▼

연구의 목적 및 내용
- 위암환자의 가족에서 헬리코박터 감염되어 있는 경우에 위암 발생률이 감소하는지 확인함
- 위암으로 내시경적 위 점막절제술을 받은 환자에서 Helicobacter pylori를 제균하여 위암의 전암성 병변의 호전 여부를 조직학적으로 평가하여 H. pylori 제균 치료 필요성에 대하여 검증함.
<연구 내용>
-세부과제 1.
제목: 위암환자의 직계 가족에서 헬리코박터 제균을 통한 위암 예방효과 내용 및 방법
A.위암환자의 가족에서 헬리코박터 제균을 통한 위암 예방효과-전향적무작위대

연구의 목적 및 내용
- 위암환자의 가족에서 헬리코박터 감염되어 있는 경우에 위암 발생률이 감소하는지 확인함
- 위암으로 내시경적 위 점막절제술을 받은 환자에서 Helicobacter pylori를 제균하여 위암의 전암성 병변의 호전 여부를 조직학적으로 평가하여 H. pylori 제균 치료 필요성에 대하여 검증함.
<연구 내용>
-세부과제 1.
제목: 위암환자의 직계 가족에서 헬리코박터 제균을 통한 위암 예방효과 내용 및 방법
A.위암환자의 가족에서 헬리코박터 제균을 통한 위암 예방효과-전향적무작위대조군연구
1) 연구대상 - 위선암으로 확진된 환자의 형제, 자매, 자녀 중 40세 이상 65세 미만으로 2004년부터 2011년 사이에 본 연구의 선행연구에 참여하여 헬리코
① 전향적무작위대조군 연구
② 참여하기로 동의한 경우에 내시경 검사, 채혈, 설문, 식습관 조사를 시행
③ 내시경 검사- 위암 존재 여부 평가하고 H. pylori 감염 여부 검사
④ H.pylori 감염진단 및 조직검사(H&E stain,Wright Giemsa stain, CLO test) : Updated Sydney system에 의하여 평가
⑤ 혈액채취: Immunoblot (Helicoblot 2.1 kit) 사용하여 H. pylori검사와 CagA, VacA항체검사,유전자 검사( IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 및 암과 연관된 유전자 등)
⑥ 연구대상자의 무작위 배정 및 추적
- 치료군(active treatment group): H. pylori 박멸을 위한 3제 요법
- 위약군(placebe group): 위약 복용
- 추적 관찰: 매 2년마다 마지막 등재환자의 6년째까지 내시경추적검사:
--> 위암발생 여부 검사
⑦ 통계
i) 최종평가 항목
- 주 평가 항목: H. pylori 치료군과 대조군 사이의 위암발생률 차이
- 이차 평가: 전암성 병변 유무에 따라 H.pylori 박멸에 따른 위암발생률 차이
추적검사 완료 시점에서 최종 헬리코박터 감염 유무에 따른 사망률 차이 헬리코박터 제균 치료 여부에 따른 위축성위염과 장상피화생의 호전여부
ii) 통계분석
- 위암누적발생률 비교: Kaplan-Meier method & log-rank test
- 위암의 발암 요인 분석: Cox regression analysis
-B. 위암의 가족에서 헬리코박터 감염 치료법의 비교 연구 -전향적 무작위 대조군 연구
1) 연구대상
선정기준
- 위암의 가족력(1st degree)이 있는 18세 이상 대상자
2) 연구방법
① 전향적 무작위 대조군 연구
② PPI-기반 삼제요법 7일(1차요법)과 비스무스포함 4제요법 10일(2차요법) 비교
③ 통계분석: 제균율 평균 비교.
-세부과제 2.
내시경적 위 점막절제술을 받은 조기위암환자에서 헬리코박터 제균을 통한 위암 예방효과
1. 연구대상(선정기준)
- 위내시경으로 조기위암으로 진단된 환자
- 조직학적으로 위선암으로 진단된 환자
- rapid urease test와 조직학적검사로 H. pylori 감염이 확인된 환자
- 수술전 병기가 IA 환자(UICC TNM)
- 연령: 18 - 75세
- 내시경적 점막절제술의 대상이 되는 환자
- 본 연구에 참여하기로 동의를 한 환자
2. 연구방법
1) prospective randomized double-blind study
2) 내시경 검사에서 H. pylori 감염이 확인되고, 점막절제술을 시행한 환자 중에서 서면 동의 한 환자를 두 군으로 무작위 배정함. 장상피화생 정도에 따라 stratification함. (Grade 0-1& 2-3)
3) H. pylori 감염진단 및 조직검사 :
조직검사 (H&E stain, Wright Giemsa stain), rapid urease test, urea breath test
4) H. pylori 치료법
- 치료약제 proton pump inhibitor (PPI) + two antibiotics for 1 wk
- 치료군 (A군)으로 배정된 환자: 치료 약제를 복용, 비치료군(B군)으로 배정된 환자: 위약복용
5) 내시경 추적검사 및 조직 검사- 수술 후 3개월, 1년 째, 3년 째
6) 조직학적 소견: Updated sydney system에 의하여 평가 glandular atrophy & intestinal metaplasia grading: 0, 1, 2, 3

연구개발성과
<정량적 성과1)>

<정성적 성과>
- 헬리코박터 감염과 위축성위염/장상피화생의 연관연구의 기본 database를 구축 및 위암 발생 위험도에 관한 OLGA [Operative link on gastritis assessment] staging system에 대한 유용성 검증함.

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
1. 위암고위험군에서 헬리코박터 제균이 위암 예방에 효과 있는지에 관한 근거를 제시하기 위한 연구로 2004년에 위암가족에 대한 과제 (세부과제1)와 2003년 조기위암 내시경 치료후 환자에 대한 과제(세부과제2)가 시작 되었으며 2015년까지 각각 2년과 1년 간격의 내시경 추적검사를 시행하여 왔음.
2. 2017년까지 위암가족력 환자에 대한 추적관찰 (세부과제 1) 및 2016년까지 위암 내시경치료 후 환자에 대한 (세부과제2) 추적관찰 후 연구 종료할 예정이며, 현재까지 연구성과 (추적 성과)는 후속 연구에 대한 자료로 사용할 예정임.
3. 후속연구 3차 년도인 2018년 연구 종료 시점까지 도출되는 근거는 헬리코박터에 관한 전 세계 guideline에서 level IA근거로 사용 될 수 있을 것으로 기대함.
4. 우리나라 헬리코박터 치료에 관한 의료보험 정책 변경을 위한 근거로 사용 가능함.
5. 국립암센터 미션인 “국민의 암 발생률과 사망률을 낮추고 암 환자의 삶의 질 향상”을 기하며, 국립암센터의 비젼인 “세계 최고의 암센터”에 걸맞는 연구 결과를 향후 3년 이내 도출 할 수 있을 것으로 기대함.

Abstract ▼

Results
1. Publications
- 13 SCI publications including 2 online publications and 1 accepted paper.
- Total IFs: 46.605 ( including 5 papers in Top journals in Gastroenterology or Oncology field)
2. study status
A. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in subjects<

Results
1. Publications
- 13 SCI publications including 2 online publications and 1 accepted paper.
- Total IFs: 46.605 ( including 5 papers in Top journals in Gastroenterology or Oncology field)
2. study status
A. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in subjects
with family history of gastric cancer: a randomized controlled study
- Total Follow up rates
- 2yr : 79.7% (2383/2989)
- 4yr : 65.4% (1950/2981
- 6yr : 58.6% (1415/2416명)
- 8yr : 50% (741/1484)
- 10yr : 42.7% (195/427)
- Total metachronous gastric cancer detected :20 patients
- Total adenoma detected:14 patients.
- Total MALT lymphoma: 1 patients.
B. Effect of Helicobacter pylori eradication on glandular atrophy and intestinal metaplasia in patients undergoing endoscopic mucosal resection for gastric cancer
Total follow up rates
- 2yr: 90.30%(354/470) , drup out 78
- 3yr: 87.26%(329/455), drup out 78
- 4yr: 80.80%(261/392), drup out 69
- 5yr: 74.64%(212/353), drup out 69
- 6yr: 54.00%(128/300), drup out 63
- 7yr: 47.36%(90/240), drup out 50
- 8yr: 44.21%(65/189), drup out 42
- 9yr: 43.43%(43/125), drup out 26
- 10yr: 47.69%(31/81), drup out 16
- Total metachronous gastric cancer detected :43 patients
- Total adenoma detected:31 patients.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 기관고유연구사업 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 8
• 목차 ... 14
• I. 제 1세부과제 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 34
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 35
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 7. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 36
• 8. 참여연구원 현황 ... 37
• 9. 기타사항 ... 37
• 10. 참고문헌 ... 37
• II. 제 2세부과제 ... 39
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 39
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 42
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 42
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 52
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 54
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 54
• 7. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 54
• 8. 참여연구원 현황 ... 56
• 9. 기타사항 ... 57
• 10. 참고문헌 ... 57
• ※ 첨부서류 ... 58
• 끝페이지 ... 71