초록 ▼

○ CRPA(ciprofloxacin-resistant pseudomonas aeruginosa) 중이염 치료를 위해 항생제는 만성중이염 원인균주들에 대한 감수성이 높은 광범위 항생제로 안전성이 우수하고, 이독성 우려가 낮은 Piperacillin/Tazobactam을 선정하였으며, 항염증제는 우수한 항염증 효과로 인해 다양한 점이/점안제로 사용되고 있는 Dexamethsone을 선정하였음
○ 복합성분의 약물상호작용 시험을 통하여 항생제와 항염증제가 각각의 항생 및 항염증효과에 영향을 미치지 않음을 확인하였음
○ 제제연구

○ CRPA(ciprofloxacin-resistant pseudomonas aeruginosa) 중이염 치료를 위해 항생제는 만성중이염 원인균주들에 대한 감수성이 높은 광범위 항생제로 안전성이 우수하고, 이독성 우려가 낮은 Piperacillin/Tazobactam을 선정하였으며, 항염증제는 우수한 항염증 효과로 인해 다양한 점이/점안제로 사용되고 있는 Dexamethsone을 선정하였음
○ 복합성분의 약물상호작용 시험을 통하여 항생제와 항염증제가 각각의 항생 및 항염증효과에 영향을 미치지 않음을 확인하였음
○ 제제연구 및 안정화 조성물 연구를 통하여 임상시험에 필요한 3가지 시험약(YH1177 H, M, L)에 대한 최종 처방을 선정하였고, 임상에 필요한 3개월 이상의 안정성을 확보하였으며, 기준 및 시험방법을 설정하였음.
○ 용법용량 설정을 위하여 중이점막 및 혈중 PK시험을 실시하여 pipercillin의 CRPA의 MIC인 64이상의 농도를 유지할 수 있는 용량(pipercillin 2% 이상) 및 용법(BID; 1일 2회)을 설정하였음.
○ in vivo 약효시험을 통하여 기니피그 중이염 모델에서 CFU를 측정한 결과, 2% 투여군에서는 일부 개체에서 CFU 감소가 확인되었으나 유의성은 없는 수준이었으며, 4% 및 8% 투여군에서는 통계적으로 유의한 CFU 감소가 관찰되었음.
○ 중이점막 및 혈중 PK시험과 in vivo 약효시험을 통하여 최종 임상용량은 2%, 4%, 8% YH1177 군을 설정하였음.
○ 국소독성시험 및 반독투여 독성시험을 통하여 CRPA 복합점이제의 안전성을 확보하였음
○ 본 비임상자료를 바탕으로 임상2상 임상디자인을 수립하였음.

Abstract ▼

1. Research Objectives
○ The first development of ear drop for CRPA(ciprofloxacin-resistant pseudomonas aeruginosa) in the world
○ Selection of optimum antibiotic/anti-inflammatory drugs
○ Development of dosage form and assurance of stability by formulation study
○ Establishment of clini

1. Research Objectives
○ The first development of ear drop for CRPA(ciprofloxacin-resistant pseudomonas aeruginosa) in the world
○ Selection of optimum antibiotic/anti-inflammatory drugs
○ Development of dosage form and assurance of stability by formulation study
○ Establishment of clinical dosage regimen by pharmacokinetic study in middle ear mucosa & In vivo efficacy study
○ Safety assurance of non-systemic toxicity and non-ototoxicity by toxicity study
○ Development of incrementally modified drug by non-clinical and clinical study

2. Results of development
○ To treatment of CRPA(ciprofloxacin-resistant pseudomonas aeruginosa), Piperacillin/Tazobactam is selected for antibiotics and Dexamethasone for anti-inflammatory drug
○ We confirmed by drug-drug interaction study that effects of each antibiotic and anti-inflammatory were not affected by each others.
○ We selected the final formulation for clinical study which assured stability and established the specification and analytic method.
○ The clinical dosage regimen(YH1177H, M, L; twice daily) was established by pharmacokinetic study in middle ear mucosa and in vivo efficacy study
○ The safety of CRPA otic solution(YH1177) was assured by local toxicity study and ototoxicity study

3. Application Plans of Research Results
○ The nonclinical data of CRPA otic solution(YH1177) were established by this research development and in vivo efficacy against ciprofloxacin-resistant pseudomonas aeruginosa was confirmed.
○ We are sure of high possibility of success because of non-ototoxicity and local safety for YH1177 compared with other antibiotics by nonclinical study.
○ We plan to pursue product development and licensing-out with Phase II & III study across the enterprise.