초록 ▼

서론
현대 산업사회에서 유해물질 노출로 인한 건강피해를 예방하는 것은 공중보건의 매우 중요한 과제이다. 유해물질에 노출되는 경로는 공기를 통한 흡입, 경구를 통한 섭취, 피부 흡수 등이 있는데 일반 환경에서는 많은 유해물질이 주로 경구섭취를 통해 우리 몸에 들어온다. 경구 섭취를 통한 유해물질의 영향을 체계적으로 평가하고 관리하기 위해서는 많은 정보가 필요하다. 먼저 우리가 섭취하는 식품뿐 아니라 한약제제, 건강기능식품 속의 유해물질 농도가 파악되어야 하고, 국민들의 식이섭취 패턴, 인체 내 유해물질 농도와 그로인한 건강 영향

서론
현대 산업사회에서 유해물질 노출로 인한 건강피해를 예방하는 것은 공중보건의 매우 중요한 과제이다. 유해물질에 노출되는 경로는 공기를 통한 흡입, 경구를 통한 섭취, 피부 흡수 등이 있는데 일반 환경에서는 많은 유해물질이 주로 경구섭취를 통해 우리 몸에 들어온다. 경구 섭취를 통한 유해물질의 영향을 체계적으로 평가하고 관리하기 위해서는 많은 정보가 필요하다. 먼저 우리가 섭취하는 식품뿐 아니라 한약제제, 건강기능식품 속의 유해물질 농도가 파악되어야 하고, 국민들의 식이섭취 패턴, 인체 내 유해물질 농도와 그로인한 건강 영향에 이르기까지 전 과정에 걸친 정보가 필요하다.
국내에서도 유해물질의 영향을 평가하는데 활용할 수 있는 국민건강영양조사와 국민환경보건기초조사가 이미 수행되고 있는데 두 조사 모두 전 국민을 대표하는 표본에서 유해물질의 농도와 관련요인들을 분석하고 있다. 국민의 건강 및 영양 상태를 파악하는 것을 주요 목표로 수행되고 있는 국민건강영양조사에서는 식이섭취에 대한 광범위한 조사와 체내 중금속 농도들을 측정하고 있고 환경부에서 수행하고 있는 국민환경보건기초조사에서는 체내에서 검출되는 유해화학물질의 인체노출 수준과 노출관련요인을 조사하고 있다. 두 조사에서 유해 물질 노출에 대해 다루고 있지만 경구섭취를 통한 유해물질의 건강위해도를 평가하기에는 자료의 한계가 있다. 국민건강영양조사는 유해물질의 종류가 중금속으로 한정되어 있을 뿐더러 식이를 통한 중금속 섭취량과 중금속 특이적인 건강영향에 대한 정보가 부족하고 국민환경보건기초조사 역시 다양한 유해화학물질의 체내노출을 다루고 있지만 식이섭취에 대한 자료와 유해물질 특이적인 건강영향에 대한 자료는 매우 제한적이다. 또한 두 조사 모두 단면 연구로서 유해물질에 높은 농도로 노출되는 사람들이 발견되어도 추가적인 조사가 이루어지지 못한다는 제한점이 있었다.
본 사업단은 유해물질 노출로부터 국민의 건강을 보호할 수 있는 과학적인 위해관리정책을 세우는데 필요한 맞춤 정보를 체계적으로 수집하기 위해 출범하였다. 전 국민을 대표할 수 있는 표본을 선정하고 이 표본에서 유해물질 섭취량과 체내 노출 수준, 그리고 건강영향까지 일괄적으로 조사하였다. 추적조사 시스템을 도입하여 조사 대상자 중에 유해물질에 고농도로 노출된 사람을 반복으로 조사를 시행하여 고노출의 원인 및 영향을 평가하였고 향후 장기적인 추적조사를 통해 유해물질의 노출수준 및 건강영향을 평가할 수 있는 기반을 구축하였다. 또한 조사 대상 유해물질 중 중금속에 대해서는 위해도를 평가하여 위해평가보고서를 발간하고 그 내용을 체계적으로 국민과 소통할 수 있는 방법도 개발하고자 하였다.

연구의 범위 및 방법
사업단의 조사대상 유해물질은 위해성, 경구노출가능성, 정책우선순위 등을 고려하여 선정하였다. 1차년도 사업에서는 납, 카드뮴, 수은, 메틸수은 4종이 선정되었고 2차년도 부터는 프탈레이트, 비스페놀 A, 아플라톡신이 추가되었다. 연구의 범위는 크게 식품, 한약제제, 건강기능식품에서 대상 유해물질의 농도 측정, 조사대상자에서 식품섭취조사, 소변 및 혈액에서 대상유해물질의 노출수준 평가와 조기 건강영향 평가로 구분할 수 있다.
식품 중 중금속 농도는 다빈도, 다소비 주요노출 기여식품 119종을 전국 7대도시의 대형마트 및 시장에서 구입하여 분석하였고 프탈레이트, 비스페놀 A, 아플라톡신은 해당 물질을 많이 포함하고 있는 식품을 전략적으로 선택하여 분석하였다. 한약제제 및 건강기능식품은 조사대상자들이 실제로 복용하고 있는 것을 직접 수거하여 분석하였다.
조사대상자들은 전 국민을 대표할 수 있도록 선정하였다. 먼저 전체 대상을 성인, 아동 및 청소년(초등학교부터 고등학교 재학생), 영유아로 구분한 후 성인은 지역별, 성별, 연령별 최소 표본 수 할당 후 인구구성비에 근거한 제곱근 비례할당 방법으로 추출하였고 아동 및 청소년과 영유아에 대해서는 시도별 3-4곳의 거점을 중심으로 학교 또는 기관을 기반으로 군집추출방법을 사용하였다. 특히 영유아의 경우에는 부모를 쌍으로 같이 조사하였다.
식이섭취 조사는 조사대상자들에서 식생활조사지를 통해 식생활패턴 한약제제 및 건강기능식품 섭취실태 등을 조사하였고 구체적인 식품섭취 내용은 식품섭취빈도조사지와 24시간 회상법 조사를 통해 파악하였다. 24시간 회상법은 비연속적으로 2일치의 식사기록을 조사하였다. 인체노출 조사에서는 혈액에서 납, 카드뮴, 수은, 메틸수은을 측정하고 소변에서 카드뮴, 프탈레이트, 비스페놀A, 아플라톡신의 농도를 분석하였으며 건강영향 평가를 위해 설문조사, 일반건강진단 항목 조사, 골밀도, 산화손상지표, 신장손상지표, 알레르기지표 등을 조사하였다. 인체노출조사에서 수집된 시료는 향후 연구를 위한 기반조성을 위해 분획별로 구분하여 장기보관이 가능하도록 하였다.
기반조사 시행 후 중금속에 상대적으로 높은 농도로 노출된 사람들에 대한 추적조사를 시행하였다. 추적조사 대상자는 성인은 중금속 생체 지표 수준이 국제기준치의 80% 이상인 고노출군과 고노 출자와 지역, 성, 연령이 매치되는 대조군이었다. 아동 및 청소년, 그리고 영유아에서는 중금속 농도가 높은 대상뿐 아니라 식이섭취를 통한 중금속 섭취량이 높은 사람도 추적조사 대상으로 하였으며 윤리적인 문제로 대조군을 선정하지는 않았다.

사업수행체계
본 사업은 총 3년에 걸쳐 시행되었다. 처음 2년 동안 전체 조사대상에 대한 기반조사를 수행하였고 3차년도에는 기반조사에서 고노출자로 확인된 사람들을 대상으로 하는 추가조사와 사업단의 성과를 일반 국민들과 소통할 수 있는 형태로 만드는 사업을 하였다. 사업단의 구성도 처음 2년은 기반 조사를 효율적으로 수행하기 위한 구조로서 4개 중단위에 총 12개 세부과제로 구성하였다. 제1중단위에서는 세 개의 세부과제가 각각 총괄, 조사설계 및 자료관리, 시료관리를 담당하였고 제2중단위(식이섭취)와 제3중단위(인체노출)는 공동으로 서베이를 실시하였는데 두 중단위 모두 조사대상에 따라 세부과제를 구분하여 제1세부는 성인, 제2세부는 아동 및 청소년, 제3세부는 영유아를 대상으로 하였다.
제4중단위는 본 사업단에서 수집한 모든 시료에 대한 분석을 담당하였는데 제1세부는 식품시료 제2세부는 인체시료 제3세부는 한약재 및 건강기능식품에서 유해물질을 분석하였다.
기반조사가 완료된 3차년도에는 사업단의 구성을 3개 중단위에 총 9개 세부과제로 재편하였다. 제1중단위에는 4개 세부과제가 포함되어 각각 총괄, 자료 및 시료관리, 위해평가보고서 작성, 위해도 소통을 담당하였고 제2중단위는 식이노출 분야로 제1세부가 식이섭취 추적조사, 제2세부는 식품의 유해물질 농도측정을 담당하였고 인체노출조사를 담당하는 제3중단위에서는 제1세부가 추적조사, 제2세부는 유해물질 인체노출측정, 제3세부는 아플라톡신에 대한 체내노출조사를 담당 하였다.
매년 사업을 수행하기 이전에 단국대의료원 연구윤리위원회에서 사업계획에 대한 승인을 받고 연구를 시작하였으며 사업단장 직속으로 질관리 위원회를 구성하여 사업 진행이 계획서대로 진행되는지를 점검하고 사업단에서 생산되는 모든 자료에 대한 정도관리를 총괄하도록 하였다.

연구결과
사업수행 기간 중 18개 식품군에서 총 4,410개의 시료에서 납, 카드뮴, 수은의 농도를 분석하였고 메틸수은은 수은의 농도가 높은 식품을 중심으로 310개 시료에서 측정하였다. 평균 검출률은 납은 76.6%, 카드뮴은 87.4%, 수은은 78.0%이었으며 메틸수은의 검출률은 86.5%이었다. 18개 식품군 중 납의 농도가 높은 3대 식품군은 패류 및 갑각류, 해조류, 연체류이며 평균값이 각각 136.4 μg/kg, 122.0μg/kg, 104.6 μg/kg이었다. 카드뮴 역시 평균값 기준으로 해조류(735.9 μg/kg), 연체류(510.1 μg/kg), 패류 및 갑각류(261.5 μg/kg)순으로 농도가 높았고 곡류에서는 평균값이 16.4 μg/kg으로 상대적으로 높게 나타났다. 수은은 어류, 견과류 및 종실류, 연체류 순으로 농도가 높았으며 평균값이 각각 150.0μg/kg, 57.4 μg/kg, 36.4 μg/kg 으로 나타났다.
아플라톡신은 B1의 경우 6.2%의 검출률을 보였으며 아플라톡신이 가장 많이 검출된 식품군은 조미류군이었다. 비스페놀 A는 12.3%의 검출률을 보였으며 대부분 캔 포장류 식품군에서 검출되었다. 프탈레이트는 DBP(dibuthyl phthalate), BBP(benzylbutyl phthalate), DEHA(Di-2-ethylhexyl-adipate), DEHP(Di-2-ethylhexyl-phthalate) 4종을 분석하였는데 BBP와 DEHA는 거의 검출되지 않았고 DEHP는 54.7%의 검출률을 보였는데 소시지, 햄, 쌈장류, 된장류에서 대부분 검출되었고 DBP가 28.3%의 검출률을 보였는데 주로 분말조미료에서 검출되었다.
식품, 한약제제, 건강기능식품 등 경구를 통한 납 노출량은 성인의 경우 단위 체중(kg) 당 하루에 0.133 μg, 아동 및 청소년은 0.179 μg, 영유아는 0.293 μg이었고 카드뮴은 각각 0.172 μg, 0.253 μg, 0.366 μg이었으며 수은은 각각 0.072 μg, 0.093 μg, 0.145 μg으로 나타났다.
성인의 경우 조사 시점 현재 한약제제, 건강기능식품, 기타 식품을 섭취하고 있는 사람의 비율이 각각 2.5%, 19.9%, 14.7%로 나타났다. 한약제제를 복용하고 있는 사람에서 한약제제로 인한 납 노출량은 전체 경구 노출량의 2.8%(중위수 기준)에 해당하였고 카드뮴과 수은은 각각 0.07%와 0.05%이었다. 건강기능식품을 복용하고 있는 사람에서 건강기능식품이 전체 경구노출량에 기여하는 비율은 납이 0.43%, 카드뮴이 0.13%, 수은이 0.14%로 나타났으며 기타 식품의 경우는 납이 9.0%, 카드뮴이 2.3%, 수은이 0.6%로 나타났다.
한약제제를 복용하는 성인의 경우 프탈레이트와 비스페놀 A 경구노출에서 한약제제가 차지하는 비율이 DBP는 29.5%, BBP는 24.2%, DEHA는 30.2%, DEHP는 11.2%, 비스페놀 A는 79.6%이었으며 건강기능식품은 DEHP 1.29%를 제외하고는 1% 미만으로 나타났다.
사업단에서는 1,2차년도 조사를 통해 총 4,867명에 대한 자료를 확보하였다. 이중 성인이 2,118명(43.5%), 아동 및 청소년이 1,111명(22.8%), 영유아가 1,017명(20.9%), 그리고 영유아의 부모가 621명(12.8%)이었으며 남자는 2,014명으로 41.4%이었다. 조사대상에서 혈중 납농도의 기하평균(μg/dL)은 성인, 아동 및 청소년, 영유아에서 각각 2.22, 1.39, 1.50으로 나타났으며 혈중 카드뮴의 기하평균(μg/L)은 각각 1.06, 0.30, 0.23이었고 요중 카드뮴의 기하평균((μg/g cr)은 각각 1.09, 0.48, 0.62로 나타났다. 혈중 수은 농도의 기하평균(μg/L)은 3.90, 2.14, 2.06이었으며 400명의 표본에서 측정된 혈중 메틸수은 농도의 기하평균(μg/L)은 각각 5.08, 2.39, 2.15 이었다.
2차년도 대상물질인 프탈레이트는 총 8종(MEP, MiBP, MnBP, MEHP, MiNP, MBzp, MEOHP, MEHHP)의 대사산물 농도를 소변에서 측정하였고 비스페놀 A와 아플라톡신 M1의 농도 역시 소변에서 측정하였다. 내분비계 장애물질은 나이가 어릴수록 농도가 높아지는 양상을 보였는데 비스페놀A의 경우 성인, 아동 및 청소년, 영유아에서 기하평균(μg/g cr)이 각각 1.53, 1.73, 4.46으로 나타났다. DEHP의 일차대사산물인 MEHP(mono-ethylhexyl phthalate)의 기하평균(μg/g cr)은 성인에서 3.26, 아동 및 청소년에서 2.25, 영유아에서 2.64로 나타났고 이차대사산물이 MEOHP(Mono-2-ethyl-5-oxohexyl phthalate와 MEHHP(Mono-2-ethyl-5-hydroxyhexyl phthalate)의 기하평균(μg/g cr)은 성인에서 각각 10.59와 23.40, 아동 및 청소년에서는 34.81과 42.25, 영유아에서는 98.15와 106.12로 나타났다. 2차년도 성인 조사자 1,055명의 소변에서 측정한 아플라톡신 M1의 기하평균은 2.18 μg/g cr으로 나타났다.
추적조사자 226명의 성인에서 납농도 산술평균(μg/dL)은 기반조사 때의 2.63에서 2.41로 소폭 감소하였다. 납농도 8 μg/dL를 초과했던 대상자 1명(8.23 μg/dL )은 추적조사에서는 5.70 μg/dL으로 감소하였고 고노출군과 연령, 성별, 지역을 매칭한 대조군의 농도는 1.59에서 1.41로 별다른 차이를 보이지 않았다. 혈중 카드뮴은 기반조사 때의 산술평균(μg/L)은 1.54에서 1.42로 소폭 감소하였으며 2차조사 기준인 4 μg/L를 초과했던 대상자 7명 중 6명은 반복조사에서 4 μg/L 이하로 감소하였다. 혈중수은 농도는 기반조사 때의 산술평균 7.73 μg/L에 비해 추적조사 때는 8.24 μg/L로 증가하였으며 기반조사 때 2차 조사 기준인 12 μg/L을 초과했던 사람 60명 중 24명(40%)은 12 μg/L이하로 낮아졌으며 기준치 이하였던 대상자 중에서 5.4%는 12 μg/L이상으로 높아졌다. 기반조사 때의 요중 카드뮴 농도의 산술평균은 2.03 μg/g cr 이었으나 추적조사 때는 1.53 μg/g cr으로 낮아졌고 기반조사 때 2차 조사 기준인 4 μg/g cr을 초과했던 51명의 90.2%에 해당하는 46명이 2차 조사 때 기준 이하로 낮아졌다.
본 사업단의 자료를 토대로 카드뮴, 납, 수은 등 중금속에 대한 위해도 평가를 수행하였다. 전체인구의 카드뮴 섭취량은 잠정월간섭취한계량(PTMI) 대비 33.7%에 해당하는 것으로 평가되었으며 PTMI를 초과하는 사람은 성인의 경우 2,023명 중 1명(0.05%), 아동 및 청소년에서는 1,086명 중 2명(0.18%)로 나타났고 영유아는 915명 중 15명(1.64%)으로 나타났다. 수은의 경우는 성인의 평균 섭취량은 0.10μg/kg/day로 잠정주간섭취한계량(PTWI) 대비 13.4%에 해당하였으며 아동 및 청소년은 17.8%, 영유아는 28.9%로 높게 나타났다.
납의 경우는 역치가 없다는 역학적 연구결과들에 근거해서 대부분의 국제기구에서 안전기준치를 포기했기 때문에 노출안전역(MOE)를 산정하였다. 성인의 경우 심혈관계영향을 표적 영향으로 했을 때의 MOE는 5.5, 신장기능을 표적 영향으로 했을 때는 2.3으로 나타났고 어린이에서 신경행동학적 영향을 표적 영향으로 했을 때 중고생의 MOE는 2.3, 초등학생의 MOE는 2.1로 나타났고 영유아에서는 1보다 낮게 나타났다.

연구의 성과
본 사업단에서 국내 최초로 유해물질별로 식품에서 인체 영향에 이르기까지 전 과정에 대한 자료를 확보하였다. 그 동안 별도로 관리되던 식품, 한약제제, 건강기능식품을 통한 유해물질 노출을 동일한 대상에서 통합적으로 평가함으로서 상대적인 노출기여율을 산출할 수 있게 되었고 향후 체계적인 위해관리를 할 수 있는 기반이 조성되었다.
또한 영유아에서 노인에 이르는 전 연령층에서 납, 카드뮴, 수은 등의 주요 중금속과 프탈레이트, 비스페놀 A 등의 인체 농도를 확보하였는데 기존의 국가조사에서 상대적으로 어린이에 대한 자료가 부족했다는 점을 감안하면 앞으로 민감 계층인 어린이에 대한 집중적인 관리를 할 수 있는 토대를 만들었다고 할 수 있다. 이번 사업단 조사에서는 대규모 인구집단에서 총 수은 농도와 함께 메틸수은 농도를 측정함으로서 수은 관리를 보다 체계적으로 수행할 수 있는 기반을 확보하였고 전국을 대표하는 인구집단에서 아플라톡신 M1의 농도분포를 확보한 것도 매우 의미있는 결과라고 할 수 있다.
본 사업단의 가장 중요한 성과 중의 하나는 4,000명이 넘는 대규모 인구집단에 대해 향후 지속적으로 추적조사를 할 수 있는 기반을 확보한 것이다. 중금속 노출이 많았던 사람에 대한 추적조사를 실시하여 노출수준의 변화에 대한 분석을 시행하였고 향후 우리 국민들이 유해물질 노출수준의 장기 변화 추세와 그로인한 건강영향의 변화에 대한 분석이 가능해졌다.
본 사업단의 연구내용은 연구보고서외에 납, 카드뮴, 수은에 대한 별도의 위해평가보고서로 작성되어 정책담당자나 관련당사자들이 사업단의 결과물을 바로 활용하는 것이 가능해지게 된다. 아울러 일반 국민들이 쉽게 이해할 수 있는 형태의 자료도 제작되어 원활한 리스크 커뮤니케이션를 할 수 있을 것으로 예상된다.
향후 본 사업단에서 확보된 자료들은 논문의 형태로 결과의 학문적 타당성을 검증 받을 예정이며 이 결과들은 향후 과학적인 위해관리의 기본 자료를 활용될 수 있을 것으로 기대한다.

Abstract ▼

Introduction
Protection of health from being damaged caused by exposure to hazardous materials in the modern industrial society is a very integral part of public health. There are various path to be exposed to hazardous materials, for example, inhale through air, intake through mouth, and absorpt

Introduction
Protection of health from being damaged caused by exposure to hazardous materials in the modern industrial society is a very integral part of public health. There are various path to be exposed to hazardous materials, for example, inhale through air, intake through mouth, and absorption through skin. Diverse types of harmful substances are entered into our body, mostly, through intake of something in general environment. Many information is required in order to systematically assess and manage influences of oral intake of hazardous materials on our health. First of all, concentration of hazardous materials inside not only food but also oriental medicines and health functional supplements should be clearly identified. Furthermore, additional information on public's dietary intake pattern, concentration of harmful substances accumulated inside the body, and its influences on health conditions should also be considered. There are two main survey that is available for assessment of influences of harmful substances in Korea; Korea National Health and Nutrition Examination Survey, and Korean National Environmental Health Survey. These two survey examines and analyses concentration of hazardous materials and their relevant factors from samples representing the whole public. Korea National Health and Nutrition Examination Survey aims to understand status of people's health and nutrition so the survey carries out a far-reaching investigation over dietary intake, and measures concentration of heavy metals inside the body. On the other hand, Korean National Environmental Health Survey performed by the Ministry of Environment conducts a series of investigation over levels of how much hazardous chemical materials are exposed to the body and what kinds of factors are causes of the exposures by examining chemical materials detected inside the body. However, these survey's results are not enough to assess harm to health by hazardous materials through oral intake. Korea National Health and Nutrition Examination Survey only deals with a limited number of hazardous materials such as heavy metals, and provides not enough information about intake amount of heavy metals through food and the heavy metals' peculiar influences on health. Meanwhile, even though Korean National Environmental Health Survey deals with diverse harmful substances' exposure to the body, data on dietary intake and harmful substances' peculiar influences on health is restrictive. In addition, as the two survey is cross-sectional study, additional investigation cannot be carried out even if people who is severely exposed to hazardous materials is found.
In that regard, this Project Group was found to systematically gather customized information necessary for establishing scientific control policies or strategies against hazardous materials in order to protect people's health from being exposed to harmful substances. We selected samples that are representing the whole nation except Jeju island, and investigated a broad range of factors using the samples, for example, from intake amount of hazardous materials, exposure levels to inside the body, to influences on health. We introduced a longitudinal survey system to keep tract of people who were highly exposed to hazardous materials among research subjects by repeatedly checking their status so that we were able to identify causes of the high exposure and its impacts, and furthermore, laid a foundation that assessment of exposure levels and their influences on health is available through a long-term tracing survey in the future. In addition to that, we tried to publish a risk assessment report by evaluating degrees of risks by hazardous materials, particularly, heavy metals, and to develop communication channels of how to convey such information to the public in a systematic manner.

Scope and Method of Research
Hazardous materials to be investigated by the Project Group were selected by considering risks, possibility of exposure to oral organs, policy priorities and so on. At the 1^st year of the Project, four different materials of lead, cadmium, mercury, and methylmercury were selected. Then from the 2^nd year of the Project, phthalate, bisphenol-A, and aflatoxin were added. The scope of the research was categorized into measurement of concentration of hazardous materials, food intake of research subjects, assessment of exposure level to the hazardous materials, and evaluation of influences on health at early stages by investigating food, oriental medicines, and health functional supplements.
With regard to the concentration of heavy metals among food, we analyzed 119 different types of main food showing frequently-consumed, and largely-consumed food purchased from large-scale supermarkets and marketplaces in seven major cities across the country. For phthalate, bisphenol A, and aflatoxin, we strategically selected food items that have chances of containing those materials. On the other hand, oriental medicines and health functional supplements were collected from the research subjects who were actually taking them.
We selected research subjects who can be representing the whole people. First of all, we categorized the subjects based on ages like adult, child & adolescent (including from elementary school students to high school students), and infants. And then, for the adults, minimum numbers of samples were allotted according to regions, gender, and ages to extract them using a method of square root percentage quota based on distribution ratio of population. Meanwhile, for child & adolescent, and infants, we used a cluster sampling method centering on schools or organizations in three or four main areas by each city. In particular, we investigated the infants and their parents at the same time.
Regarding an investigation about intake food, we provided research subjects to make a questionnaire so as to understand their dietary life patterns, especially about oriental medicines and health functional supplements. Specific contents of food took by the subjects were investigated through data gathered by the questionnaire and a 24-hour recall method. Using the 24-hour recall method, we looked into eating records for two days discontinuously. With regard to investigation over exposure to the body, we measured lead, cadmium, mercury, and methylmercury from blood; and we analyzed concentration of phthalate, bisphenol-A, and aflatoxin from urine. And for evaluation of influences on health, we conducted a survey, and checked general items for health check-up, bone density, oxidative damage index, kidney damage index, allergy indicator and so forth. We allowed samples gathered in the process of evaluation of influences on health to be kept by subdividing them in order to lay the foundation for a long term additional research in the future.
After the basic investigation, we carried out a tracing investigation over people who were highly exposed to heavy metals. Adults among research subjects of the tracing investigation were divided into highly-exposed group and its control group; the highly-exposed group showed more than 80% of international guideline of heavy metals, and the control group showed that regions, gender, and age were matched with the highly-exposed group. On the other hands, for child & adolescent, and infants, we selected research subjects who not only showed high concentration of heavy metals but also consumed a substantial amount of heavy metals through food, while no control group was selected because of ethical issues.

Project Implementation System
This Project has been implemented over the past three years. For the first two years, the baeline survey over the overall research subjects has been conducted, and for the last one year we carried out additional investigations targeting people who were confirmed as highly-exposed from the baseline survey, and established communication channels with the public about the performance of the Project. When it comes to the organization of the Project Group, it was formed to effectively conduct the basic investigation for the first two years, so it consisted of four mid-level units taking responsibilities for a total of twelve specific tasks.
The 1^st mid-level unit consisting of three specific tasks took control of general supervision, research design and data management, sample management, respectively; the 2^nd mid-level unit (dietary intake) and the 3^rd mid-level unit (exposure to the body) conducted a joint survey. In accordance with the research subjects of each unit (the 2^nd and the 3^rd mid-level units), specific tasks were divided into; the ^st was for adults, the 2^nd for children & adolescent, and the 3^rd for infants.
The 4th mid-level unit took charge of analysis on all samples collected by the Project Group. The unit’s specific tasks were to analyze hazardous materials; the ^st from food samples, the 2^nd from body samples, and the 3^rd from oriental medicines and health functional supplements.
During the last year after the completion of the basic investigation, three mid-level units and a total of nine specific tasks were newly reformed. At the ^st mid-level unit consisting of four specific tasks took responsibilities for general supervision, data management & sample management, development of a risk assessment report, and risk communication, respectively. The 2^nd mid-level unit dealt with exposure to food intake, consisting of the ^st specific task for a tracing investigation about food intake, and the 2^nd task for measurement of concentration of hazardous materials of food. The 3^rd mid-level unit took charge of investigation over exposure to the body covered the tracing investigation from the ^st specific task, measurement of exposure to the body from the 2^nd specific task, and investigation of aflatoxin’s exposure to inside the body from the 3^rd specific task.
Institutional Review Board of the Medical Center of Dankook University approved the Project’s plans before the plans have been implemented every year, and then begun a series of research. Also Committee on Quality Management under immediate control of the Project Director was formed to check the Project’s process as scheduled, and to do general control over the progress of all data produced from the Project Group.

Results
During the implementation period of the project, we analyzed concentration of lead, cadmium, and mercury from a total of 4,410 samples of 18 food groups, and particularly, methylmercury’s concentration was measured from 310 samples showing high levels of mercury. Detection rate on average was 76.6% for lead, 87.4% for cadmium, 78.0% for mercury, and 86.5% for methylmercury. Three food groups showing high lead concentration among 18 food groups were shellfishes & crustacean, seaweed, and mollusks; and mean values of them were 136.4 μg/kg, 122.0 μg/kg, and 104.6 μg/kg, respectively. For cadmium concentration based on the mean values of seaweed, mollusks, and shellfishes & crustacean, they were 735.9 μg/kg, 510.1 μg/kg, and 261.5 μg/kg, respectively. Cereal crops’ mean value was relatively high of 16.4 μg/kg. Mercury’s concentration showed the highest level in fishes, nuts&seeds, and mollusks; their mean values were 150.0 μg/kg, 57.4 μg/kg, and 36.4 μg/kg, respectively.
Aflatoxin(B1) showed detection rate of 6.2%, mostly from seasoning or flavoring groups. Bisphenol-A showed detection rate of 12.3%, mostly from food groups packaged in can. With regard to phthalate, four types of DBP, BBP, DEHA, and DEHP were analyzed, no detection from BBP and DEHA; DEHP of 54.7% was detected from sausage, ham, processed soybean pastes mixed with red pepper paste, garlic and sesame; and DBP of 28.3% was from powder flavors.
Exposure level of lead from food, oriental medicines, and health functional supplements through oral organs was 0.133 μg per day for adults (based on weight of unit), 0.179 μg for adolescent, and 0.293 μg for infants. For cadmium’s exposure level showed 0.172 μg, 0.253 μg, and 0.366 μg, respectively; and for mercury, it showed 0.072 μg, 0.093 μg, and 0.145 μg, respectively.
In the category of adults, the intake percentage of oriental medicines, health functional food, and dietary supplement showed 2.5%, 19.9%, and 14.7%, respectively. As far as people who were taking oriental medicines concerned, exposure level to lead accounted for 2.8% (based on median) of the overall exposure level through oral intake; for cadmium and mercury, they were 0.07%, and 0.05%, respectively. The proportion of health functional foods that contributed to the overall exposure level through oral intake were 0.43% for lead, 0.13% for cadmium, and 0.14% for mercury; for dietary supplement, the proportion showed 9.0% for lead, 2.3% for cadmium, and 0.6% for mercury.
As far as adults who took oriental medicines concerned, the proportion of oriental medicines in exposure to phthalate through oral intake was 29.5% for DBP, 24.2% for BBP, 30.2% for DEHA, 11.2% for DEHP, and for exposure to bisphenol A, it was 79.6%. For all health functional foods showed less than 1% except DEHP(1.29%)
Through the first two years’ research, the Project Group gathered data on a total of 4,867 people, consisting of adults of 2,118 (43.5%), children & adolescent of 1,111 (22.8%), infants of 1,017 (20.9%), and the infants’ parents of 621 (12.8%); and 2,014 people were male, accounting for 41.4%. Geometric mean (μg/L) of lead concentration inside blood among the research subjects showed 2.22 for adults, 1.39 for children & adolescent, and 1.50 for infants. Geometic mean (μg/g cr) of cadmium concentration inside blood was 1.06 for adults, 0.30 for children & adolescent, 0.23 for infants while geometic mean (μg/L) of cadmium concentration inside urine was 1.09 for adults, 0.48 for children & adolescent, and 0.62 for infants. And finally, geometic mean (μg/L) of methylmercury concentration inside blood was 5.08 for adults, 2.39 for children & adolescent, 2.15 for infants.
For phthalate that was investigated in the 2^nd year, a total of eight metabolite of MEP, MiBP, MnBP, MEHP, MiNP, MBzp, MEOHP, and MEHHP was measured from urine. The same went for concentration of bisphenol A and aflatoxin M1. They were also measured from urine. Endocrine disrupter showed high concentration for the younger, particularly, for bisphenol A, geometic mean (μg/g cr) showed 1.53 for adults, 1.73 for children & adolescent, and 4.46 for infants. Geometic mean (μg/g cr) of MEHP that was the 1^st metabolite of DEHP showed 3.26 for adults, 2.25 for children & adolescent, and 2.64 for infants; geometical mean (μg/g cr) of MEOHP and MEHHP that was the 2^nd metabolite showed 10.59 and 23.40 for adults, 34.81 and 42.25 for children & adolescent, and 98.15 and 106.12 for infants, respectively. Geometic mean (μg/g cr) of aflatoxin M1 measured from urine of 1,055 adults in the 2^nd year of the Project was 2.18 μg/g cr.
Arithmetical mean (μg/dL) of lead concentration from 226 adults in the category of the tracing survey has slightly dropped to 2.41 from 2.63 compared with the basic investigation. One person (8.23 μg/dL) who had excessive lead concentration of 8 μg/dL showed a decreased level of 5.70 μg/dL in tracing investigation while there were no difference in the concentration of the control group (1.41) whose age, gender and region were matched with those of the highly-exposed group (1.59). With regard to cadmium inside blood, arithmetical mean (μg/L) in the basic investigation has slightly decreased from 1.54 to 1.42; six persons out of seven persons who exceeded the 2^nd research criteria of 4 μg/L showed a decreased level of 4 μg/L in the repeated investigation. Concentration of mercury inside blood has increased to 8.24 μg/L in the tracing investigation compared with arithmetical mean of 7.73 μg/L in the basic investigation. Twenty four persons (40%) out of sixty persons who exceeded the 2^nd research criteria of 12 μg/L in the basic investigation showed a lower level of less than 12 μg/L while 5.4% of people with less than the criteria showed an increased level of more than 12 μg/L. Arithmetical mean of cadmium concentration inside urine in the basic investigation was 2.03 μg/g cr, but it was dropped to 1.53 μg/g cr in the tracing investigation. Forty six persons (90.2) out of fifty one persons who exceeded the 2^nd investigation criteria of 4 μg/g cr in the basic investigation showed less than the level of the 2^nd investigation criteria.
Based on the data gathered by the Project Group, we carried out a risk evaluation about heavy metals such as cadmium, lead, and mercury. The overall population’s intake amount of cadmium was 33.7% compared with Provisional Tolerable Monthly Intake (PTMI). Persons exceeding PTMI showed 1 (0.05%) out of 2,023 for adults, 2 (0.18%) out of 1,086 for children & adolescent, and 15 (1.64%) out of 915 for infants. In case of mercury, adult’s average intake was 0.10 μg/kg/day, accounting for 13.4% compared with PTWI, 17.8% for children & adolescent, and as high as 28.9% for infants.
Since most international organizations do not consider lead’s safe level on the basis of mechanical research results showing no threshold concentration, we calculated margin of exposure (MOE). Adults’ MOE was 5.5 when impact on cardiovascular was targeted, 2.3 when impact on kidney function was targeted; and when nerve & ethological impact was targeted, middle & high school students’ MOE was 2.3; 2.1 for middle school students; and less than 1 for infants.

Achievement
Data obtained by this Project Group covered the whole process from food to influences on the body by hazardous materials for the first time in Korea. We assessed exposure to hazardous materials from food, oriental medicines and health functional supplements using same samples in a comprehensive manner because these were separatedly managed before. By doing so, we were able to identify relative contribution rate to exposure, and to lay the foundation for a systematic risk management in the future.
In addition, we were able to lay the foundation for intensive management towards children who belong to sensitive class, given the fact that there was a lack of information about children in previously-conducted national research in terms of securing data on concentration of heavy metals (including lead, cadmium, and mercury), phthalate, and bisphenol-A inside the body of the entire age group from infants to the elderly. Through this research, we also had a chance to be able to systematically carry out mercury management by measuring both mercury concentration and methylmercury concentration from a massive population groups. Furthermore, obtaining concentration distribution of aflatoxin M1 from the population group representing the whole nation was also considered meaningful result.
One of the most important results by the Project Group was the fact that we was able to secure the foundation that is capable of continuously conducting a tracing investigation for a massive population groups with more than 4,000. By carrying out a tracing investigation towards people who were highly exposed to heavy metals, we analyzed changes in the levels of exposure, thus making contributions to understanding and analyzing long-term trends of changes in exposure level to hazardous materials and its influences on health.
This research result of the Project Group can be published as an additional risk assessment report about lead, cadmium, and mercury so that persons in charge of policy making and relevant parties are able to utilize the report in the foreseeable future. Additionally, we expect that a smooth risk communication will be made if the result is easily summarized as a form of guidebook to help understand the public.
All data collected and gathered by the Project Group will verify its validity from the academic point of view by publishing it as a paper in the future. And we look forward to utilizing such research results as a basial information with regard to scientific risk management in the future.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 5
• 표목차 ... 11
• 그림목차 ... 19
• 용어 ... 25
• 약어 ... 33
• Ⅰ. 연구사업단 최종보고서 요약서 ... 39
• 1. 한글 요약서 ... 41
• 2. 영문요약서 ... 48
• Ⅱ. 사업단 연구결과 ... 57
• 1. 사업단 과제의 최종 연구개발 목표 ... 59
• 1) 사업단과제의 목표 ... 59
• 2) 총괄 연구개발과제의 목표달성도 ... 62
• 3) 국내․외 기술개발 현황 ... 69
• 2. 사업단 과제의 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 76
• 1) 사업단 연차별 계획 수립 및 운영 체계 ... 76
• 2) 조사 표본 설계 및 조사 자료 관리 체계 구축 ... 83
• 3) 식품, 한약제제, 건강기능식품 조사 ... 90
• 4) 식이섭취 조사 ... 94
• 5) 인체노출 조사 ... 95
• 6) 반복추적조사 ... 97
• 7) 중금속 위해 평가보고서 ... 98
• 8) 사업단 결과 리스크 커뮤니케이션 ... 99
• 3. 사업단 과제의 최종 연구개발 결과 ... 100
• 1) 코호트 구축 ... 102
• 2) 식품, 한약제제, 건강기능식품 유해물질 분석 결과 ... 105
• 3) 식품 등 노출기여율 ... 111
• 4) 인체 노출조사 ... 124
• 5) 식이섭취와 인체노출 상관성 ... 130
• 6) 유해물질 노출과 건강영향 관련성 ... 132
• 7) 반복추적조사 ... 134
• 8) 중금속의 위해 평가 보고서 ... 138
• 9) 사업단 결과 리스크커뮤니케이션 ... 144
• 10) 질관리 ... 152
• 11) 데이터 통합 ... 155
• 12) 인체시료 이송 및 저장 ... 159
• 4. 사업단 과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 164
• 1) 사업단 전체 기획, 질관리 관련 ... 164
• 2) 표본 설계 관련 ... 166
• 3) 중금속 위해평가서 관련 ... 167
• 4) 리스크 커뮤니케이션 관련 ... 167
• 5) 식이섭취 조사 관련 ... 168
• 6) 식품, 한약제제, 건강기능식품 분석 관련 ... 169
• 7) 인체 건강영향 관련 ... 169
• 8) 인체시료 아플라톡신 분석 관련 ... 171
• 5. 사업단 과제의 연구성과 및 활용계획 ... 174
• 1) 활용성과 ... 174
• 2) 활용계획 ... 189
• 6. 참고문헌 ... 192
• 유해물질 안전관리 통합노출 평가기반 연구 ... 220
• 끝페이지 ... 265