[보고서]줄기세포치료제의 비임상안전성 평가기반 연구

보고서 정보

주관연구기관

가톨릭대학교
Catholic University of Korea

보고서유형

최종보고서

발행국가

대한민국

언어

한국어

발행년월

2013-11

과제시작연도

2013

주관부처

식품의약품안전청
Korea Food & Drug Administration

등록번호

TRKO201600010682

과제고유번호

1475007733

사업명

의약품등안전관리

DB 구축일자

2016-10-29

키워드

줄기세포치료제.비임상.안전성.독성.면역독성.Stem Cell Therapeutics.non-Clinical.Safety.Toxicity.Immunotoxicity.

DOI

https://doi.org/10.23000/TRKO201600010682

표 흰쥐 대뇌 해마 DG부위로의 기계적 정위 미세 주입 1주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 ?. Matrigel 에 의한 종괴의 팽창 성장
표 뇌졸중 동물모델에서 peridex를 이용한 세포 생착 및 이동 (MRI system)
표 정상 쥐에서 정맥투여 시 이식세포의 이동
표 퇴행성 뇌질환동물 모델제조를 위해 흰쥐 대뇌 Ent 부위로의 기계적 정위 미세주입 후 세포사멸 확인. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입후 DG와 CA1에서 글리오시스 는 거의 없음 확인. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입 1주후 DG와 CA1에서 내재성 신경줄기세포 증식 촉진. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델 DG와 CA1부의로의 기계적 정위 미세 주입후 세포사멸평가
표 hMSC와 비교하여 hMNCs를 뇌질환 모델 흰쥐 Alveus에 이식한 1-12 주후 성상세포 활성화와 줄기세포 편입 및 분화 확임함
표 줄기세포 뇌이식에 따른 독성 평가 최적화 동물모델 조사 (체중, 체온, 먹이 섭취량)
표 Matrigel 에 의한 종괴의 팽창 성장
표 종양세포주, 인간 1차 암세포, 중간엽줄기세포의 시험관내 성장 특성 분석
표 세포 유형에 따른 종양형성 효율 분석
표 동물 모델 별 종양형성 효율 분석
표 ADR 암세포주를 이용한 누적 종양형성 효율 분석
표 ADR 암세포주를 이용한 종양형성 및 동물모델별 형성종양 크기 분석
표 HT1080 세포 계대희석을 통한 동물모델 종양형성 효율 분석
표 HT1080 세포 계대희석 투여시 누적 종양형성 효율 분석
표 HT1080 세포 계대희석 투여시 종양 크기 분석
표 HT1080 암세포주를 이용한 투여경로에 따른 종양형셩 분석
표 중간엽줄기세포에 의한 종양세포 증식 양상 및 전이 촉진
표 Matrigel 에 의한 종괴의 팽창 성장
표 젓간엽줄기세포에 의한 종괴의 침윤 성장
표 MNCs 분리 및 중간엽줄기세포 배양
표 계대배양에 따른 중간엽줄기세포 증식능
표 계대배양에 따른 줄기세포 사멸 유전자 발현 (mRNA)
표 계대배양에 따른 줄기세포 사멸 유전자 발현 (protein)
표 계대배양에 따른 줄기세포 사멸 유전자 발현 (protein)
표 Transwell chamber system
표 Transwell system을 이용한 계대배양에 따른 줄기세포 이동능력
표 In vivio imaging을 이용한 계대배양에 따른 줄기세포 생착 및 생존
표 뇌졸중 동물모델에서 peridex를 이용한 세포 생착 및 이동 (MRI system)
표 Prussian blue staining을 이용한 peridex-label 세포 확인
표 중간엽줄기세포에서 CAR expression 및 GFP 발현 확인
표 PKH26이표지된 중간엽줄기세포 생체 내 확인(red)
표 Intracranial tumor model (좌) 및 subcutaneous tumor model (우) 확립
표 정상 쥐에서 이식세포의 이동
표 종양 모델에서 이식세포의 이동
표 immunohistocehmistry (blue: DAPI, red: NIR)
표 정상 쥐에서 정맥투여 시 이식세포의 이동
표 조직학적 분석
표 종양 모델에서 정맥투여 시 이식세포의 이동
표 조직학적 분석
표 정맥 투여 in vivo imaging
표 내경동맥 투여 in vivo imaging
표 요추천자 투여 in vivo imaging
표 Quantifying of image signal
표 subcutaneous injection 분석
표 intracranial injection 분석 (under skull)
표 intracranial injection 분석 (without skull)
표 Q-PCR data
표 survival graph, tumor size
표 A procedure for isolation and culture of mesenchymal stem cells from ICR mouse compact bone
표 A result comparison for culture of mesenchymal stem cells from ICR mouse compact bone
표 FACS- expression analysis of mesenchymal stem cells from ICR mouse *FACS: fluorescence activated cell sorting
표 Stability of mesenchymal stem cells from ICR mouse
표 Hematoxylin & Eosin (H&E) staining of lung tissues in mouse mesenchymal stem cells injected mice
표 Mortalities
표 Clinical signs
표 Body weights
표 Clinical biochemistry test
표 Necropsy findings
표 vascular congestion and/or thrombosis in Hematoxylin & Eosin (H&E) staining of each tissue in mouse mesenchymal stem cells injected mice
표 Hematoxylin & Eosin (H&E) staining of each tissue in mouse mesenchymal stem cells injected mice
표 Mortalities
표 Clinical signs
표 Clinical signs
표 Body weights
표 Necropsy findings
표 The effect of heparin treatment in mouse mesenchymal stem cells injected mice
표 Mortalities
표 Clinical signs
표 Body weights
표 Necropsy findings
표 Mortalities
표 Body weights
표 Clinical biochemistry test
표 Necropsy findings
표 Clinical signs
표 Body weights
표 Necropsy findings
표 성체줄기세포의 뇌이식 부위와 기억 손상 모델 흰쥐의 제작
표 흰쥐 대뇌 해마 DG부위로의 기계적 정위 미세 주입 1주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 해마 DG부위로의 기계적 정위 미세 주입 2주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 해마 DG부위로의 기계적 정위 미세 주입 3주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 해마 DG부위로의 기계적 정위 미세 주입 12주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 단회 및 반복투여: 흰쥐 해마 DG부위로 hMSC의 기계적 정위 미세주입- 단회 및 반복투여 후 1-12주 신경세포수 감소 확인. 주입 부위 락늘 흔적을 포함하는 CA1과 DG 각각 4개의 microscopic field에서 세포수를 측정한 결과 1주에 감소한 세포수가 12주에 거의 회복됨
표 흰쥐 대뇌 해마 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입 후 DG와 CA1에서 각 주차별 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 해마 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입 각 주차별 신경 줄기세포 활성화 평가. 줄기세포 주입에의해 내재성 세포 증식 증가하나 12주 후에는 감소함
표 흰쥐 대뇌해마 DG 부위로의 기계적 정위 미세주입 후 발생된 줄기세포의 타입 분석. 화살표시: 중첩세포, 화살표 머리: 중첩되지 않은 Ki-67세포
표 흰쥐 대뇌 해마 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입 각 주차별 활성 소교세포 활성화 평가: saline 주입후 크게 증가하나 12주 후 감소하고 줄기세포 이식후에는 더 빨리 회복됨
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 1주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 2주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 3주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 12주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화 확인. 줄기세포 주입 후 성상세포 활성화 감소함
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 각 주차별 신경세포 손상 확인
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 각 주차별 성상세포 활성화 확인
표 흰쥐 대뇌 기저부 MS 부위로의 기계적 정위 미세 주입 각 주차별 신경 줄기세포 활성화 평가:줄기세포 주입후 내재성 세포 증식이 다소 증가함
표 흰쥐 대뇌 해마 CA1 부위로의 기계적 정위 미세 주입후 활성 소교세포가 크게 활성화되나 12주후 감소함.
표 기계적 정위 주입에 따른 실험 동물의 몸무게 및 체온 변화 탐색
표 흰쥐 대뇌 해마DG 부위 및 대뇌 기저부 MS로의 기계적 정위 단회 및 2회 반복 주입 3, 12주후 Open field 검사 및 Y형 미로 검사.
표 흰쥐 대뇌 해마 DG 부위 및 대뇌 기저부 MS로의 기계적 정위 단회 및 2회 주입 3, 12주 후 모리스 수중 미로 검사.
표 흰쥐 대뇌 해마 DG 부위 및 대뇌 기저부 MS로의 기계적 정위 단회 및 2회 주입3, 12주 후 수동 회피 검사.
표 퇴행성 뇌질환 흰쥐 모델 뇌의 DG부위로 기계적 정위 미세주입 1주후 신경계조직 손상 및 성상세포 활성화. Nissl 염색에서 바늘 흔적과 이식된 세포가 염색됨
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델 흰쥐 뇌의 DG부위로의 기계적 정위로 단회 또는 반복투여한 후 3주 및 12주 후 신경세포 손상 및 성상세포 활성화가 완화됨
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 뇌의 DG 부위로의 단회 및 반복 기계적 정위 미세 주입후 1-12주 신경세포수 손상 확인. 주입 부위 바늘 흔적을 포함하는 4개의 microscopic field에서 세포수를 측정한 결과 1주에 감소한 세포수가 12 주에 대체로 회복됨. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입후 각 주차별 성상세포 활성화 확인.*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입후 DG와 CA1에서 글리오시스는 거의 없음 확인. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입1주후 DG와 CA1에서 내재성 신경줄기세포 증식 촉진. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델 DG와 CA1부의로의 기계적 정위 미세 주입후 세포사멸 평가
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델 DG와 CA1부의로의 기계적 정위 미세 주입후 뇌염증반응 평가 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 소교세포의 증식 여부 조사: 소교세포는 반복 투여 후에 크게 활성화되는 경향을 보임. 그러나, 소교세포 증식은 많지 않음
표 줄기세포의 단회 및 반복 투여 후 12W 동안 몸무게, 체온 등 확인
표 줄기세포 단회 또는 반복 정위주입에 따른 정서 행동 변화 측정-open field test *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 DG에 MSC 단회 및 반복투여독성: 단기기억행동측정-Y maze *p<0.05, **p<0.01,***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 장기 기억 능력 검사-Passive Avoidance Test *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 공간 지각 능력 검사-Morris Water Maze *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마Alveus 부위로의 기계적 정위 미세 주입 1주 후 신경세포 손상 및 성상 세포 활성화 확인.
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마 Alveus 부위로의 기계적 정위 미세 주입 3주와 12주 후 신경계 조직 손상 확인.
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마 Alveus 부위로의 기계적 정위 미세주입 1,3,12주 후 신경세포 수 감소 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마 Alveus 부위로의 기계적 정위 미세 주입 1-12주 후 성상세포 활성화 확인. 줄기세포 주입 후 성상세포 활성화 감소함 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐의 해마 Alveus 부위로의 정위 주입후 Ki67+nestin+, Ki67+GFAP+NSC의 증식. gliosis는 없는 것으로 보임.*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 해마 Alveus 부위로의 정위 미세 주입후 세포사멸 평가: 줄기세포 주입후에 1주차에 세포사멸이 증가하고 12주 후에 다소 감소함.*p<0.05, **p<0.01,***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마 alveus 부위로의 단회 및 반복 기계적 정위 미세 주입후 각 주차별 OX-42 염색에의한 뇌염증반응 분석.*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 줄기세포를 alveus로 단회 또는 반복 정위주입에 따른 정서 행동 변화 측정-open field test
표 alveus에 MSC 단회 및 반복투여독성: 단기기억행동측정-Y maze *p<0.05,**p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 장기 기억 능력 검사-Passive Avoidance Test *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 공간 지각 능력 검사-Morris Water Maze *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마 Ent 부위로의 기계적 정위 미세 주입 후 각 주차별 신경세포 손상과 성상세포 활성화 확인. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델제조를 위해 흰쥐 대뇌 Ent 부위로의 기계적 정위 미세주입후 성상세포 활성화 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환동물 모델제조를 위해 흰쥐 대뇌 Ent 부위로의 기계적 정위 미세주입후 소교세포 활성화 여부 확인. *p<0.05,**p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환동물 모델제조를 위해 흰쥐 대뇌 Ent 부위로의 기계적 정위 미세주입후 gliosis 여부 확인.*p<0.05, **p<0.01,***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환동물 모델제조를 위해 흰쥐 대뇌 Ent 부위로의 기계적 정위 미세주입후 세포사멸 확인. *p<0.05, **p<0.01,***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 hMSC와 비교하여 hMNCs를 뇌질환 모델 흰쥐 DG에 이식한 1 주후 신경조직 손상 및 줄기세포 편입 확임함
표 hMSC와 비교하여 hMNCs를 뇌질환 모델 흰쥐 DG에 이식한 3-12 주후 신경조직손상 및 줄기세포 편입과 분화 확임함
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG로 이식후 해마 CA1 부위의 기계적 정위 미세 주입에 따른 각 주차별 신경세포 손상. 3주 후에 회복됨. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입후 DG와 CA1에서 글리오시스는 거의 없음 확인. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 DG 부위로의 기계적 정위 미세 주입 1주후 DG와 CA1에서 내재성 신경줄기세포 증식 촉진. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델 DG와 CA1부의로의 기계적 정위 미세 주입후 세포사멸 평가
표 퇴행성 뇌질환 동물 모델 DG와 CA1부의로의 기계적 정위 미세 주입후 염증반응 평가 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 hMSC와 비교하여 hMNCs를 뇌질환 모델 흰쥐 Alveus에 이식한 1-12 주후 성상세포 활성화와 줄기세포 편입 및 분화 확임함
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 해마 alveus 부위로의 기계적 정위 미세주입후 각 주차별 OX-42 염색에의한 뇌염증반응 분석.*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐의 해마 Alveus 부위로의 정위 주입후 Ki67+nestin+, Ki67+GFAP+NSC의 증식. gliosis는 없는 것으로 보임.*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 모델 흰쥐 해마 Alveus 부위로의 정위 미세 주입후 세포사멸 평가: 줄기세포 주입후에 1주차에 세포사멸이 증가하고 12주 후에 다소 감소함.*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 12W 동안 세포주입에 따른 몸무게, 체온 확인
표 줄기세포정위주입에 따른 정서 행동 변화 측정-open field test *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 단기기억 행동측정-Y maze *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 공간 지각 능력 검사-Morris Water Maze (왼쪽 DG부위, 오른쪽 Alv부위)*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 장기 기억 능력 검사-Passive Avoidance Test
표 줄기세포 뇌이식에 따른 독성 평가 최적화 동물모델 조사 (체중, 체온, 먹이 섭취량)
표 이식된 세포수에 따른 독성 평가 최적화 모델 지표 (체중, 체온, 사료섭취량)
표 신경줄기세포 이식 세포수에 따른 신경세포 생존율 확인
표 신경줄기세포 이식 세포수에 따른 뇌염증반응 검사
표 이식된 세포수에 따른 독성 평가 최적화 모델 지표 (신경세포 분화율, 활성 소교세포 검출법)
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 DG hilus부위로 1.2x105 (1 vol)과 2.4x105 cells (2 vol)으로 hMSCs 기계적 정위 미세주입후 3-6주 후 국소 독성 평가함. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 DG hilus부위로 1.2x105 (1 vol)과 2.4x105 cells (2 vol)으로 hMSCs 기계적 정위 미세주입후 3-6주 후 뇌염증반응, gliosis 및 신경재생반응을 평가함. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 퇴행성 뇌질환 동물모델 흰쥐 DG hilus부위로 1.2x105 (1 vol)과 2.4x105 cells (2vol) hMSCs 기계적 정위주입후 3-12주 후 면역세포 infiltration, Fibrosis, calcification조사.
표 GFP-MSCs나 b-GAL-adenovirus로 표지하여 뇌이식한 hMSCs의 분화 여부조사. NeuN, panNF-신경세포, GFAP-성상세포 및 NSCs와 OX42-소교세포 표지함.
표 신경줄기세포 이식 세포수에 따른 기억행동 향상 비교
표 세포 이식 용량에 따른 기능적 독성검사모델로서 장기 및 단기 기억능력 행동측정 검사. *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 compared with Control, One-way ANOVA
표 Expression of HLA-ABC and HLA-DR on the human MSC treated by the cytokines.
표 Expression of NKG2DL on the human MSC treated by the cytokines
표 Production of IL-10 in the human MSC treated by the cytokines
표 Production of nitric oxide in the human MSC treated by the cytokines
표 Proliferation of CD4 T cell on indirect allo-reaction against the human ADSC treated by the cytokines
표 Production of nitric oxide in direct allo-reaction with the human ADSC treated by the cytokines
표 Inhibitory effect of the human MSC treated by cytokines on proliferation of anti-human CD3/CD28-activated CD4 T cell
표 Induction of memory CD4 T cell in indirect sensitization reaction with MSC treated by the cytokines
표 Induction of memory CD4 T cell in direct sensitization with MSC treated by the cytokines
표 Activation of CD4 T cell in various tissue of mouse transferred by iv injection of human MSC.
표 Comparison of ratio (treated sample/control) of CD4 T cell type in the tissues.
표 Expression of IFNγ from CD4 T in the various tissue of mouse transferred by i.v. injection of human MSC.
표 각 공여자별 인간 제대혈 유래 간엽줄기세포의 증식률 분석
표 인간 제대혈 유래 간엽줄기세포의 면역표현형 분석
표 인간 제대혈 유래 간엽줄기세포의 다분화능 검증
표 반응 기간에 따른 MLR 분석 결과
표 PHA 및 MMC 최적 농도 결정
표 말초혈액 세포수에 따른 MLR 반응 분석
표 최종 조건에 따른 MLR 반응 분석 (종합) (1933, 1943, 1945, 1981:동종 PBMC, H:PHA)
표 대상세포 (stimulator cell)과 반응세포 (responder cells)의 MLR 반응 비율
표 인간화 마우스 제작 방법
표 인간화 마우스 생착률 평가 (PBMC 모델)
표 인간화 마우스 4주 후 생착률 평가 (HSC 모델-blood)
표 인간화 마우스 10주 후 생착률 평가 (HSC 모델-blood)
표 15종 공여자별 제대혈유래 중간엽줄기세포의 HLA typing 분석 결과
표 공여자별 제대혈 유래 중간엽줄기세포의 MLR 반응 분석 (15종)
표 공여자별 제대혈 유래 중간엽줄기세포의 연골 및 골 세포 분화 후 MLR반응 분석(3종)
표 공여자별 제대혈 유래 중간엽줄기세포의 연골 및 골 세포 분화 후 표면항원 분석(3종)
표 MLR 시험법의 벨리데이션-완건성 (배지조건; RPMI, MEM-α, DMEM)
표 MLR 시험법의 최적 조건 검증-배지조건; FBS, human AB serum)
표 MLR 시험법의 벨리데이션-완건성 (온도 및 BrdU 반응시간)
표 공여자별 제대혈 유래 중간엽줄기세포의 MLR 반응 분석 (15종)
표 공여자별 제대혈 유래 중간엽줄기세포의 MLR 반응 중의 염증성 cytokine 분석 (IFN-γ, TNF-α)
표 타조직 유래 인간중간엽줄기세포의 MLR을 활용한 면역활성 분석 (UCB;제대혈, AD;지방, BM;골수)
표 임상 시험 환자의 hUCB-MSC에 대한 MLR 반응 분석시험 (pre: hUCB-MSC 주입 전, post:주입후)
표 임상 시험 환자의 hUCB-MSC에 대한 MLR 반응 분석시험을 통한 통계적 기준 수치 설정
표 96 well plate
표 줄기세포 관련 기술 특허 출원인의 국적분포 (2002~2008년)
표 줄기세포 관련기술 연도별 특허 출원 현황 (2002~2008년)
표 사람 줄기세포의 형태 및 분화 비교
표 분화배지조건에 따른 G2 세포의 분화율 비교
표 사람과 흰쥐의 신경발생 시기 비교
표 분화초기 줄기세포로의 특성 확인
표 신경성장인자에의한 G2 세포의 신경분화율
표 FGF을 함유한 N2배지에서의 신경성장인자에 따른 G2세포의 신경분화율
표 G2세포에서 신경성장처리에 따른 특정신경 세포로의 분화확인.
표 G2세포에서 신경성장처리에 따른 특정신경전달물질 수용체의 발현확인.
표 특정 신경세포로의 분화확인
표 특정세포분화를 조절하는 전사인자의 발현분석
표 특정세포로의 분화를 조절하는 전사인자의 mRNA 발현율을 RT-PCR로 평가함.
표 분화된 신경세포에서 합성 및 분비된 물질 분석
표 분화된 신경세포에서 합성 및 분비된 물질 분석
표 정상 흰쥐에 PDGF 처리된 신경줄기세포 이식 후 신경세포 분화 관찰
표 기억손상 동물모델에 이식한 신경줄기세포에 의한 세부 타입별 신경 세포 분화 및 기억행동 항진
표 뇌 이식된 신경줄기세포의 신경분화에서 특이적 전사인자 발현
표 이식된 G2 세포의 해마에서의 생존수 측정
표 기억손상 흰쥐 모델에 이식한 사람 신경줄기세포 (G2 cell)의 신경세포 및 glia로의 분화율 확인
표 기억 손상 흰쥐 모델에 이식한 G2 세포의 미분화 지표 확인
표 질환 동물모델에 분화유도한 사람 신경줄기세포 이식후 신경 세포종류별 분화율을 조직형광 염색하여 유효성 평가
표 질환 동물모델에 분화유도한 사람 신경줄기세포 이식후 신경전달물질 수용체 발현율을 조직형광 염색하여 유효성 평가
표 기억손상 동물모델에 G2 세포 (Control, +FGF, +FGF+BDNF) 뇌 이식 후 신경세포 종류 분화율 및 신경전달물질 수용체 발현율
표 신경줄기세포 적정 이식 세포수에 따른 기억행동 검사
표 Morris water maze 기억 행동 검사
표 기억손상 동물모델에 G2 세포 (Control, +FGF, +FGF+BDNF) 뇌 이식 후 기억 행동 검사별 항진 지표
표 뇌이식된 G2세포는 자신은 증식하지 않으며 내재성 신경 전구세포의 증식을 촉진함.
표 염증반응 표지자인 OX-42 면역 염색을 통한 염증반응 감소 확인
표 기억손상 동물모델에 G2 세포 (Control, +FGF, +FGF+BDNF) 뇌 이식 후 활성 소교세포 발현 검출을 통한 안전성 지표
표 내재성 세포와의 시냅스 형성 확인
표 줄기세포 뇌이식에 따른 독성 평가 최적화 동물모델 조사 (체중, 체온, 먹이 섭취량)
표 이식된 세포수에 따른 독성 평가 최적화 모델 지표 (체중, 체온, 사료 섭취량)
표 신경줄기세포 이식 세포수에 따른 기억행동향상 비교
표 신경줄기세포 이식 세포수에 따른 신경세포 생존율 확인
표 신경줄기세포 이식 세포수에 따른 면역반응 검사
표 이식된 세포수에 따른 독성 평가 최적화 모델 지표 (신경세포 분화율, 활성 소교세포 검출법)
표 연구에 사용한 mesenchymal stel cell (H&E 염색).
표 MSC를 미정맥에 주입한 당일의 변화.
표 MSC를 빠르게 주입한 B군의 간. 심한 울혈의 소견을 보임 (처치당일).
표 MSC를 빠르게 주입한 B 군 동물의 폐. 심한 울혈과 혈관내 혈전이 관찰됨(주입 당일).
표 각 군의 우심실 벽의 두께.
표 우심실벽 두께의 통계적 유의성 (Mann-Whitney U test).
표 MSC slow injection군에서 미정맥 주입 3주후 우심실벽의 두께 변화.
표 폐세동맥의 두께, 장경 및 단경의 측정.
표 A, B, C 및 N 군의 폐세동맥 계측치 (bolus injection 처치).
표 A, B, C 및 N 군의 폐세동맥 계측치 (slow injection 처치).
표 A, B, C 및 N 군의 폐세동맥 계측치에 대한 Mann-Whitney U-test 결과.
표 C군 동물의 우심실 안에서 기질화가 진행 중인 혈전
표 C군 동물의 간정맥에서 발견된 기질화가 진행중인 혈전
표 MSC 미정맥 주입 당일 생존율 (p>0.05).
표 실험동물 희생방법에 따른 폐조직 비교.
표 국내외 유사 시험결과 비교.

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