초록 ▼

※ SKI3301 (에스케이케미칼(주))
□ 최종목표
경구용 천식 치료제의 유럽 임상 1상 CTA 승인

□ 개발내용 및 결과
(1) SKI3301
SKI3301은 천식의 원인인 염증과 기도수축을 동시에 치료할수 있는 경구용 천연물 천식치료제임. 본 과제에서는 경구용 천식치료제의 유럽 승인 기관(BfArM)의 CTA 승인을 위해 필요한 자료 및 실험을 연차 별로 실시/확보하였음.
· 1년: 유럽 임상 1상 및 추가 비임상용 신규 원료생약 확보
1. IMPD: Quality
1.1. 유

※ SKI3301 (에스케이케미칼(주))
□ 최종목표
경구용 천식 치료제의 유럽 임상 1상 CTA 승인

□ 개발내용 및 결과
(1) SKI3301
SKI3301은 천식의 원인인 염증과 기도수축을 동시에 치료할수 있는 경구용 천연물 천식치료제임. 본 과제에서는 경구용 천식치료제의 유럽 승인 기관(BfArM)의 CTA 승인을 위해 필요한 자료 및 실험을 연차 별로 실시/확보하였음.
· 1년: 유럽 임상 1상 및 추가 비임상용 신규 원료생약 확보
1. IMPD: Quality
1.1. 유럽 임상 1상용 원생약 채집 진행중 및 추가 비임상용 신규 원료생약 확보 완료
1.2. GAP/재배연구 수행 및 4년차 연구 시작
1.3. 분석법 개발 및 upgrade: API/유해물질
- 원료 및 완제안정성 연구
- 확인시험법 upgrade
1.4. 완제연구 (처방개선 연구)
1.5. 성분연구
- 약 20여종의 추가 성분 규명
2. IMPD: Non-clinical
2.1. 추가 비임상시험
- 독성: 비글견 4주 반복투여 독성시험 진행
- PK/DDI: 주요지표물질 분석법 개발 및 validation, 단회/반복 경구투여후 약동학, 정맥/경구 투여 약동학, in vitro CYP inhibition
3. IMPD: Clinical 및 RA
3.1. Consulting
- CMO, CRO 조사: CRO, CMO 조사 및 역량평가, 비임상시험 CRO는 계약완료
· 2년: 추가 비임상시험
1. IMPD: Quality
1.1 원생약 확보: 원생약 2 ton 확보 완료
1.2 원료 (API) 생산: 비임상용 70Kg 생산완료
1.3 재배연구: 4년차 연구완료
1.4 분석법 개발/ upgrade (중앙대: mycotoxins)
2. IMPD: Non-clinical
2.1 해외 CRO 약효/독성시험: 비글견 13주 반복투여 및 4주 회복시험 진행
2.2 PK/DDI (가톨릭대)
3. IMPD: Clinical 및 RA
3.1 SA 미팅 확정 (7월 2일 10시), QP 섭외 완료
· 3년: 임상 1상 CTA 신청 및 승인
1. IMPD: Quality
1.1. 유럽 IMP 생산 audit 완료 (13‘ 09)
1.2. 해외 CMO(Anklam extract)를 통한 유럽 임상 1상용 의약품생산 완료 (원료 31kg 생산)
- 기술 이전 진행 (13‘ 10)
- Scale-up test 및 본 생산 진행 (14‘ 04)
- 배치 동등성 평가(phytoequivalence) 연구 완료. 임상 및 비임상 동등성 자료 확보
1.3. 분석법 개발/upgrade 완료
- 고감도질량분석기를 이용한 천연물 원료 중 곰팡이독소의 동시분석법 개발
1.4. 성분연구
- SOTB07의 고극성 및 비극성 화학성분 25종 규명
2. IMPD: Non-clinical
2.1. 추가 비임상시험 (약효, 독성진행, PK/DDI) 수행
- hERG assay 시험, 랫드 4주 Bridging 독성시험 수행
3. IMPD: Clinical 및 RA
3.1. 유럽 임상 1상 CTA 허가를 위한 CMC/비임상 관련 SA meeting 진행(13‘ 07)
3.2. IMPD 작성 완료 및 CTA 신청 (14‘ 8)
3.3. CTA 승인 (14‘ 12)

□ 기술개발 배경
1. 기관지 천식은 여러 가지 위험인자의 복합적인 인과관계에 의하여 발생되는 다인성 질환이어서 유발 물질에 의하여 그 병태 생리가 약간씩 다르나 근간이 되는 것은 주로 실내외 항원에 의한 알러지성 천식이다. 기관지천식은 가역적인 기도 폐색에 의한 호흡곤란과 천명의 증상을 보이면서 기관지 과민성을 특징으로 하는 기도 염증 질환이기에, 증상 완화와 염증 억제을 동시에 할 수 있는 안전한 치료제 개발이 필요함
2. 천식은 각종 백혈구 세포와 여기서 유리되는 다양한 싸이토카인 및 염증 매개인자들이 관여하므로 단일 성분의 케미칼로는 효과적인 치료가 어렵다. 따라서 다양한 성분과 기전을 갖는 천연물 추출물이 효과적인 치료제가 될 수 있음
3. 천연물신약의 글로벌화를 위해서 원료생약, 원료의약품 및 완제에 대한 과학화, 표준화, 규격화 등이 반드시 필요함.
4. 유럽 기관 승인을 위한 기초 자료 확보 요구

□ 핵심개발 기술의 의의
의약품의 해외 진출을 위해서는 해당 국가의 허가 기관 승인이 필수적이다. 본 과제는 글로벌 선도 천연물 신약 개발 과정을 수행하고 해외 기관 허가에 필요한 자료를 완성하기 위한 의약품 기술을 개발하였다.
SK케미칼의 국내 임상 3상 진행 중인 경구용 천식치료제는 자사가 보유하고 있는 API 생산시설 및 정제시설을 활용할 수 있도록 QP를 통해 생산시설에 대한 audit를 성공적으로 완료하였으며, 기존 국내 자료를 최대한 인정 받고, hERG assay 및 랫드 4주 bridging 독성시험 등 최소한의 보완 시험 자료를 바탕으로 유럽허가 기관에서 요구되는 수준의 자료를 과제 수행기간 동안 준비하였다.
본 과제 수행을 통해 당초 목표인 SK케미칼의 유럽 임상 1상 CTA승인을 성공적으로 달성 하였으며 본 목표를 수행하기 위해 글로벌 기준에 걸맞는 천연물 의약품의 품질 향상, 개발 역량은 본 참여기관에서 개발 중인 천연물 의약품의 글로벌 진출에 대한 가능성을 열어주었고 차후 신규 개발될 천연물 의약품에 대한 긍정적인 영향을 주는데 의의가 있다.

□ 적용 분야
경구용 천식 치료제로의 글로벌 시장 허가/발매(기술수출포함)

※ BST204 (녹십자HS)
□ 최종목표
경구용 항암 보조제의 유럽 임상 1상 완료

□ 개발내용 및 결과
1. BST204는 특정 진세노사이드 성분을 고함량 함유하고 있으며, 동물모델을 이용한 약효평가에서 항암제에 의한 암관련피로에 우수한 효과가 확인되었으며, 항암제 골수독성으로 발생하는 호중구감소를 예방하는 효과 확인됨.
2. 천연물의약품이 많이 사용되는 유럽에서 항암보조제 특히, CRF 치료제로 개발하고자 함.
3. 유럽기준에 적합한 천연물의약품의 개발을 위해 원료생약, 원료의약품 및 완제에 대한 표준화, 규격화화고 CMC 자료를 확보하여 유럽승인 기관에 CTA 자료로 제출함.
4. 천연물의약품으로서 유럽승인기관 (BfArm)에서 임상 1상 CTA 승인 후 독일에서 임상 1상 완료함.
5. 임상 1상 시험결과, 부작용이 거의 없고 안전성과 내약성이 우수한 것으로 확인됨.

□ 기술개발 배경
1. 2004년 WHO는 암관련피로 (CRF)를 질병으로 분류하였으며, 항암제 치료시 암환자의 70-90%가 암관련피로를 경험할 정도로 가장 흔하고 암환자의 삶의질을 떨어뜨리며 생존기간도 단축시키는 심각한 질환임.
2. CRF 치료제의 전세계 시장은 약 1조3천억 원이며, 해외에서 CRF 치료제 개발이 진행되고 있으나, 아직 뚜렷한 치료제는 없는 실정이며, 다양한 완화 방법을 사용하고 있는 실정임.
3. CRF 치료제 임상 1상 시험에서 안전성을 확인 후 임상 2상 시험에서 효과를 검증하여 유럽지역 천연물 전문 글로벌제약사에 기술수출을 추진.
4. 천연물신약의 글로벌화를 위해서 원료생약, 원료의약품 및 완제에 대한 과학화, 표준화, 규격화 등이 반드시 필요함.
5. 유럽 기관 승인을 위한 기초 자료 확보 요구

□ 핵심개발 기술의 의의
1. 국내 최초로 천연물의약품으로서 유럽 임상1상 CTA 승인 및 완료를 성공적으로 달성함.
2. 천연물의약품의 유럽 진출 시 원생약, 원료 및 완제의 CMC 및 품질관리 기준, 천연물의 약물동태, 허가 시 제출자료 범위 등 유럽의 허가기준에 적합한 자료의 확보 성공 경험 보유함.
3. CRF 치료제는 아직 뚜렷한 약물이 없기 때문에, BST204의 임상2상에서 효과가 검증될 경우, 유럽지역 천연물 전문 제약회사에 기술수출 성공 가능성이 매우 높고, 약 13조원에 달하는 전세계 항암보조제 시장에서 항암치료의 새로운 페러다임을 이끄는 획기적인 천연물신약이 될 것으로 기대됨.

□ 적용 분야
경구용 항암보조제로서 ‘암관련피로’ 치료제 개발 및 글로벌 기술 수출.

(출처 : 초록)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2기술개발사업 최종보고서 초록 ... 11기술개발사업 주요 연구성과 ... 20목차 ... 35제 1 장 서론 ... 36 제 1 절 과제의 개요 ... 36제 2 장 과제 수행의 내용 및 결과(기술개발 내용 및 방법) ... 42 제 1 절 최종 목표 및 평가 방법 ... 42 제 2 절 단계 목표 및 평가 방법 ... 43 제 3 절 연차별 개발 내용 및 개발 범위 ... 47 제 4 절 수행 결과의 보안등급 ... 53 제 5 절 유형적 발생품(연구시설, 연구장비 등) 구입 및 관리현황 ... 54제 3 장 결과 및 사업화 계획 ... 55 제 1 절 연구개발 최종 결과 ... 55 1.1.) 연구개발 추진 일정 ... 55 1.2.) 연구개발 추진 실적 ... 62 제 2 절 연구개발 추진 체계 (각 기관/기업별 역할 및 추진 내역) ... 137 1. 기술개발 추진 방법 ․ 전략 ... 137 2. 기술개발 추진 체계 ... 139 3. 기술개발팀 편성도 ... 140 제 3 절 시장 현황 및 사업화 전망 ... 141 제 4 절 고용 창출 효과 ... 143 제 5 절 자체보안관리진단표 ... 144끝페이지 ... 145