초록 ▼

1) 갈색지방세포 분화에 특이적 유전자를 발굴하기 위해 갈색지방조직으로부터 갈색지방세포를 분리한 후 갈색지방전구세포(D0)와 분화시킨 갈색지방세포 (D7)에서의 유전자 발현차이를 RNA-seq으로 분석하였음. D7에서 2배이상 발현의 차이를 나타내는 유전자를 선별한 결과 2836개의 유전자발현이 증가한 반면, 3832 유전자가 감소하였음. 이들 중 분화와 관련이 있을 유전자들 (BASDARF- KLF16, 그리고 histone methyltranferase SET1A, SUV4-20H1/H2, SETD3, SUV39H2)을 선별하여

1) 갈색지방세포 분화에 특이적 유전자를 발굴하기 위해 갈색지방조직으로부터 갈색지방세포를 분리한 후 갈색지방전구세포(D0)와 분화시킨 갈색지방세포 (D7)에서의 유전자 발현차이를 RNA-seq으로 분석하였음. D7에서 2배이상 발현의 차이를 나타내는 유전자를 선별한 결과 2836개의 유전자발현이 증가한 반면, 3832 유전자가 감소하였음. 이들 중 분화와 관련이 있을 유전자들 (BASDARF- KLF16, 그리고 histone methyltranferase SET1A, SUV4-20H1/H2, SETD3, SUV39H2)을 선별하여 이들에 대한 지방세포 분화조절과 관련된 규명을 확인하였음.
2) Histone (H3K4me3) methyltransferase인 PTIP에 의한 PRDM16의 발현조절을 연구하기 위해 PTIP이 knockdown된 갈색지방세포에서 PRDM16의 발현 및 H3K4me3의 enrichment을 측정한 결과, PRDM16의 발현 및 H3K4me3의 enrichment의 감소를 확인할 수 있었는데, 이는 PTIP이 PRDM16 유전자부위에서 H3K4me3의 enrichment을 증가시켜 PRDM16의 발현을 증가시킴으로써 분화를 촉진함을 알 수 있었음.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

To define the transcriptional events regulating preadipocyte differentiation (adipogenesis) and adipocyte function, we performed high throughput RNA sequencing at preadipocyte (D0) and differentiated adipocyte (D7) of primary brown preadipocyte. RNA sequencing generated 46,514,034 and 46,636,342 rea

To define the transcriptional events regulating preadipocyte differentiation (adipogenesis) and adipocyte function, we performed high throughput RNA sequencing at preadipocyte (D0) and differentiated adipocyte (D7) of primary brown preadipocyte. RNA sequencing generated 46,514,034 and 46,636,342 reads at D0 and D7, corresponding to 15,657 and 15,996 unique genes. Compared with D0, 6,668 genes were identified as 2 fold differentially expressed genes (DEGs) at D7 including 2,836-upregulated genes and 3,832 down-regulated genes. Among the DEGs, several adipogenesis-related transcription factors were also found including PPARγ , C/EBPα , and Wnts. KLF16, whose expression was downregulated at 7 day, inhibited adipogenesis of brown preadipocytes through downregulation of PPARγ . Among the histone methyltransferases regulated differentially during differentiation, four histone methyltransferases including SET1A, SUV4-20H1/H2, SETD3 and SUV39H2) were selected to study their roles in the regulation of differentiation of brown adipocytes. SET1A, whose expression was upregulated at 7 day stimulated adipogenesis by increasing cell proliferation at mitotic clonal expansion, and SUV4-20H1/H2, whose expression was upregulated at 2 days but downregulated at 7 day, inhibited adipogenesis by repressing the expression of PPARγ , C/EBPα via increasing H4K20me3 on PPARγ and C/EBP α. SETD3 and SUV39H2 regulated adipogenesis through regulation of H3K9me3 enrichment on PPARγ and C/EBPα. All these results indicated that KLF16 and four different histone methyltransferases play an important role in negative regulation of adipocyte differentiation

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 67. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 46 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 46 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 47 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 47 10. 참고문헌 ... 47끝페이지 ... 48