초록 ▼

최종목표
1. 화학 성분의 상업배지에 적응된 숙주 CHO 세포주 확립
2. 항체 임시발현 시스템 kit 개발 및 사업화
3. 치료용 항체 생산성 증진을 위한 고발현 시스템 개발
4. 치료용 항체 생산용 재조합 CHO 세포주 조기 선발 체계 구축
5. 항체 생산용 재조합 세포주의 생산 안정성 검증

개발내용 및 결과
1. 화학 조성 상업 배지 (EX-CELL CD CHO)에 적응된 CHO 숙주 세포 구축 후 BioReliance 사에서 숙주 세포주 검증 완료.
2. 신규 고발현 벡터 개

최종목표
1. 화학 성분의 상업배지에 적응된 숙주 CHO 세포주 확립
2. 항체 임시발현 시스템 kit 개발 및 사업화
3. 치료용 항체 생산성 증진을 위한 고발현 시스템 개발
4. 치료용 항체 생산용 재조합 CHO 세포주 조기 선발 체계 구축
5. 항체 생산용 재조합 세포주의 생산 안정성 검증

개발내용 및 결과
1. 화학 조성 상업 배지 (EX-CELL CD CHO)에 적응된 CHO 숙주 세포 구축 후 BioReliance 사에서 숙주 세포주 검증 완료.
2. 신규 고발현 벡터 개발 및 효율적인 유전자 도입법 구축으로 6개월 내에 항체 고발현 세포주 조기 선별 시스템 구축 완료.
3. 구축된 항체 생산 세포주의 5 L 생물배양기 배양결과 단위 세포생산성 30 pg/cell/day 이상의 항체 생산시스템 구축.
4. 신규 발현 시스템에서 항체 생산 안정성 검증결과 30 계대배양 동안 생산 안정성이 80% 이상 유지됨을 확인하였음.
5. 신규 발현 시스템을 이용하여 6개월내에 항체 생산성 1 g/L이상의 바이오시밀러 항체 생산 세포주를 개발 완료하였음.
6. 신규 발현 벡터 시스템을 개선 및 보완하여 항체 고발현 세포주를 MTX 증폭과정 없이 5개월 내에 생산할 수 있는 고효율 발현 시스템을 확립하였음.
7. 바이오 시밀러 항체 생산 세포주 개발을 수행하여 세포주 개발기간 5개월, 항체 생산성 2 g/L 그리고 장기계대배양 안정성이 30계대배양동안 80% 이상 유지되는 고효율 발현 시스템을 검증완료하였음.
8. 임시 발현용 벡터 개발 및 PEI를 이용한 고효율 유전자 도입법을 구축하여 25 mg/L 이상의 임시 발현 시스템 확립.
9. 고효율 임시발현 시스템을 구축하여 kit 화 하였고, 항체 단백질 생산 서비스 사업을 추진하였음.

기술개발 배경
● 전 세계적으로 치료용 항체는 생명공학의약품 중 가장 주목 받고 있는 제품군 중의 하나로 향후 바이오산업을 이끌 성장 동력으로 급부상하고 있음.
● 의약용 단백질 시장의 많은 부분을 차지하고 있는 치료용 항체는 1회 투여량이 많아 다른 치료용 단백질에 비해 연간 소요되는 필요량이 매우 높으며, g당 치료약의 단가가 상대적으로 낮은 편임.
● 따라서 항체 제조 기술과 함께 치료용 항체의 특성상 경제성 있는 생산기술의 개발이 항체 치료제 시장의 사업화 및 의약품 가격 결정에 중요한 요소로 작용되고 있음.
● 또한 항체 시장은 생산 수요의 지속적인 증가로 생산성 향상기술이 시장 확대를 위해 매우 중요한 기술로 인식되고 있으며, 항체 생산성 향상이 생산시설 투자비 절감, 가격 경쟁력 확보 등 경제적인 측면에서 반드시 개선되어야할 문제로 인식되고 있음.
● 생산성 향상을 위해서는 벡터 시스템 기술 개발, 그 벡터를 이용하여 고농도 성장 및 장기간 생존율을 유지할 수 있는 생산용 세포주의 조기 선발 기술, 항체 제품의 품질을 일관성 있게 유지하기 위해서 화학 조성 배지에 적응된 생산 세포주 개발 등이 요구됨.
● 따라서 CHO 세포를 숙주세포로 하는 치료용 항체 생산 고효율 발현 시스템을 구축하여 생산성을 높이고 생산 비용을 절감할 수 있다면 지속적으로 성장하고 있는 치료용 항체 시장에 중요한 경쟁력을 갖추는 핵심 기술이 될 것으로 판단됨.

핵심개발 기술의 의의
재조합 단백질 의약품 개발에 필수적인 발현시스템의 핵심요소인 화학조성배지 적응 숙주세포주를 자체적으로 확립하였고, 고효율 동물세포 발현 벡터을 확보하여 숙주세포, 발현벡터 및 세포주 선별방법 등을 포함하는 독보적인 동물 세포발현 시스템을 구축하였음.

적용 분야
● 항체 고발현 생산 시스템은 단기간에 생산성이 높고, 품질이 우수한 치료용 단백질 또는 바이오시밀러 의약품 개발에 적용.
● 고효율 임시발현 시스템은 항체 라이브러리로부터 후보 항체들을 단기간 내에 소량 생산하여 효능 분석 및 선도항체 선발에 유용한 tool로 활용.

(출처 : 기술개발사업 최종보고서 초록)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2기술개발사업 최종보고서 초록 ... 3기술개발사업 주요 연구성과 ... 9목차 ... 12제 1 장 서론 ... 13 제 1 절 과제의 개요 ... 13제 2 장 과제 수행의 내용 및 결과 (기술개발 내용 및 방법) ... 18 제 1 절 최종 목표 및 평가 방법 ... 18 제 2 절 단계 목표 및 평가 방법 ... 19 제 3 절 연차별 개발 내용 및 개발 범위 ... 20 제 4 절 수행 결과의 보안등급 ... 35 제 5 절 유형적 발생품(연구시설, 연구장비 등) 구입 및 관리 현황 ... 35제 3 장 결과 및 사업화 계획 ... 36 제 1 절 연구개발 최종 결과 ... 36 1. 연구개발 추진 일정 ... 36 2. 연구개발 추진 실적 ... 38 3. 기술개발 결과의 유형 및 무형 성과 전체를 기재 ... 84 제 2 절 연구개발 추진 체계 ... 85 제 3 절 시장 현황 및 사업화 전망 ... 89 제 4 절 고용 창출 효과 ... 91 제 5 절 자체보안관리 진단표 ... 92끝페이지 ... 93