초록 ▼

○ 연구개발사업의 목적
본 연구는 우리나라 대장암 환자의 유전적 특성을 규명하여 대장암의 진단, 예방 및 관리대책을 수립하는 기초자료를 마련하는 데 목적이 있음
- 한국인 가족성 대장암 유병률 조사 사업
: 다기관을 대상으로 한 대규모 대장암 가족력 등록사업
- 가족력 기반 대장암 위험도 판정모델 개발
: 한국인에서 가족력에 따른 대장암 발생의 위험도 예측

○ 연구방법
■ 대장암 환자 가계도 분석을 통한 가족성 대장암 등록 사업
- 유병률 예측을 위한 자료
- 가족성 및 유전성

○ 연구개발사업의 목적
본 연구는 우리나라 대장암 환자의 유전적 특성을 규명하여 대장암의 진단, 예방 및 관리대책을 수립하는 기초자료를 마련하는 데 목적이 있음
- 한국인 가족성 대장암 유병률 조사 사업
: 다기관을 대상으로 한 대규모 대장암 가족력 등록사업
- 가족력 기반 대장암 위험도 판정모델 개발
: 한국인에서 가족력에 따른 대장암 발생의 위험도 예측

○ 연구방법
■ 대장암 환자 가계도 분석을 통한 가족성 대장암 등록 사업
- 유병률 예측을 위한 자료
- 가족성 및 유전성 대장암 진단기준에 부합하는 환자 선별
- 대장암 고위험군 선정을 위한 근거자료 구축

■ 한국인에서 가족력에 따른 대장암 발생의 위험도 예측
- 가계도의 환자 및 가족 개개인의 정보를 바탕으로 유전율을 산출하고 대장암 조발생률 및 유병률을 기준으로 상대위험도를 추산

■ 가족성, 유전성 대장암 가족 관리를 위한 기초자료 창출
- 유전성 대장암 관리의 현황을 파악하여 과거자료와 비교분석

■ 향후 전국적 유전성 대장암 등록소 운영의 기초가 될 다기관 등록사업 시행
- 한국인의 유전성 대장암에서 분석된 위험 요인, 유전자 분석 결과 및 사망 원인을 토대로 예방을 위한 유전성 대장암 등록 센터의 시스템 구축
- 고위험 가족구성원 관리를 위하여 실제 임상에서의 알림시스템 및 조기검진을 시행하고 이를 평가
- 유전성 대장암 관리 현황 조사

○ 연구결과
■ 유전성 대장암 발굴 및 등록
- 분당서울대 / 서울대학교병원 외과에서 대장암을 진단받고 수술하는 환자를 대상
- 입원/외래에서 전문간호사를 통한 가계도의 취득
- 가계도 및 앞에 언급한 진단기준을 바탕으로 한 환자의 분류
- 환자 분류코드와 유전자 검사를 기반으로 한 유전성 대장암 환자 및 가계의 발굴 작업중

■ 가족력에 따른 대장암 발생의 위험도 예측 및 유병률 조사
(1) 가족력에 따른 대장암 발생 위험도 예측모델 개발
- 서울대 / 분당서울대학교병원에서 대장암 진단을 받은 약 500명의 환자를 대상으로 유전성 대장암 관련 가계도를 획득함.
- 기존에 알려진 대장암 유병율, 유전성 대장암의 유병율과 획득된 다수의 가계도를 기반을 더해 대장암 발생 위험도를 예측할 수 있는 Liability Threshold Model의 algorithm을 개발함.

(2) 가족력에 따른 대장암 발생 위험도 계산
- 1,036명의 환자의 가계에 속한 19,392 명의 병력을 조사하여 가계도를 마련함.
- 위의 개발된 모델을 이용하여 가족력에 따른 대장암 위험도를 계산함.
* 가족력 기반, 계산된 대장암 발생 위험도
- 1촌 가계에 1명의 대장암 환자가 있을 경우: 1.29
- 1촌 가계에 2명의 대장암 환자가 있을 경우: 1.66
- 1촌 가계에 3명의 대장암 환자가 있을 경우: 2.08

■ 유전성 대장암의 등록소 구축
- 분당서울대 병원을 주축으로 하는 유전성 대장암 등록소의 구축을 준비 중임.
→ 연구기간 동안 약 2,000명의 환자를 통한 50,000 여명이 속한 가계도를 확보하여 데이터베이스화하였으며, 연구 종료 후에도 계속하여 대장암 환자의 가계도를 확보하여 나갈 계획임.
→ 분당의 대장암 가계 protocol은 서울대병원, 국립암센터를 위시하여 수도권 병원으로 확대할 계획이며, 향후 유관 학회를 통해 전국적인 네트워크를 형성하여 대한민국 유전성 대장암 등록소를 구축할 계획임.

( 출처 : 요약문 4p )

Abstract ▼

○ Purpose
The purpose of this study was to investigate the genetic profiles of colorectal cancer patients to further provide basis for the diagnosis, prevention and management strategies of colorectal cancer in the Korean population.
- Prevalence of familial colorectal cancer
: Enroll multi

○ Purpose
The purpose of this study was to investigate the genetic profiles of colorectal cancer patients to further provide basis for the diagnosis, prevention and management strategies of colorectal cancer in the Korean population.
- Prevalence of familial colorectal cancer
: Enroll multicenter family history registries
- Risk model based on family history
: Risk assessment for colorectal cancer based on family history

○ Methods
■ Register familial colorectal cancer families based on family history
- Basis to assess prevalence of familial colorectal cancer
- Select patients who meet the criteria of hereditary and familial colorectal cancers
- Basis to select patients who are at high risk for colorectal cancer

■ Risk assessment of colorectal cancer based on family history
- Calculation of penetrance based on individual patient and family member data and estimation of hazard ratio based on cancer prevalence and crude rate

■ Basis of management strategies for family members of hereditary or familial colorectal cancer patients
- Compare the effectiveness of past strategies to the current status

■ Enroll a multicenter registry as a basis for a nationwide registry for hereditary colorectal cancer
- Establishment of a preventive registration system for hereditary colorectal cancer based on risk factors, genetic profiles, and mortalities in the Korean population
- Establishment and assessment of alert systems and early detection strategies for high risk family members in clinical settings
- Assessment of the current status of hereditary colorectal cancer management

○ Results
■ Finding and registering hereditary colorectal cancers
- Enroll patients undergoing surgery for colorectal cancer in Seoul National University Bundang Hospital(SNUBH) and Seoul National University Hospital(SNUH)
- Acquire detailed family history in the inpatient or outpatient setting by a dedicated researcher (registered nurse)
- Sorting of patients based on family history and clinical settings
- Finding hereditary cancer patients and their families based on patient classification and genetic profile

■ Prevalence and risk assessment for colorectal cancer based on family history
(1) Development of a risk model based on family history
- Family trees from 500 patients diagnosed with colorectal cancer from SNUH/SNUBH
- Development of an risk assessment algorithm using liability threshold model with previously known factors such as prevalence data of colorectal and hereditary colorectal cancer and newly aquired data from family histories.

(2) Calculation of risk for colorectal cancer based on family history
- Investigated 19,392 individuals in 1,036 patients’ familial histories
- Calculated colorectal cancer risk using the aforementioned risk assessment model
* Colorectal cancer risk according to familial history
- 1 member diagnosed with cancer within first-degree relatives: 1.29
- 2 members diagnosed with cancer within first-degree relatives: 1.66
- 3 members diagnosed with cancer within first-degree relatives: 2.08

■ Establishment of hereditary colorectal cancer registry
- Currently in preparation of a hereditary colorectal cancer registry based in SNUBH
→ During the research period we were able to obtain and bank 50,000 individuals’ data from 2,000 patients’ families. We will continue to expand the database after termination of this project.
→ This registry will continue to expand to include patients from SNUH, NCC(National Cancer Center) and hospitals in the Seoul Metropolitan Area. Furthermore, with the help of associated academic societies, we are planning to establish a nationwide hereditary colorectal cancer registry.

( 출처 : SUMMARY 6p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2목차 ... 3연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4Project Summery ... 61. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 82. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 163. 연구과제의 연구개발결과 ... 194. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 225. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 23 (1) 연구성과 총괄 ... 23 (2) 연구성과 상세내역 ... 24 (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 346. 연구과제의 활용계획 ... 34 (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 35 (2) 연구성과의 활용계획 ... 357. 참고문헌 ... 358. 첨부서류 ... 37끝페이지 ... 39