초록 ▼

마이크로 RNA (microRNA, miRNA)는 20-22염기 정도의 미세 RNA로 염기서열의 상보성을 이용하여 mRNA에 결합하고 그 결과 단백질 생산을 저해하거나 mRNA를 분해시키는 세포 내 조절인자임.

※ 이 중에 miR-155는 유방암과 췌장암 등의 고형 암에서 발암성을 가지는 것으로 알려진 miRNA로 본 연구자의 최근 연구에서 유방암 억제 유전자인 BRCA1에 의해 후생유전학적으로 조절되는 것이 밝혀짐.

※ 본 연구는 대사체 분석기법을 통해 비정상적으로 발현된 miR-155가 어떤 기작을 통하

마이크로 RNA (microRNA, miRNA)는 20-22염기 정도의 미세 RNA로 염기서열의 상보성을 이용하여 mRNA에 결합하고 그 결과 단백질 생산을 저해하거나 mRNA를 분해시키는 세포 내 조절인자임.

※ 이 중에 miR-155는 유방암과 췌장암 등의 고형 암에서 발암성을 가지는 것으로 알려진 miRNA로 본 연구자의 최근 연구에서 유방암 억제 유전자인 BRCA1에 의해 후생유전학적으로 조절되는 것이 밝혀짐.

※ 본 연구는 대사체 분석기법을 통해 비정상적으로 발현된 miR-155가 어떤 기작을 통하여 특정 대사물질을 조절하는지를 규명하고 이를 BRCA1의 결핍에 의한 난치성 유방암의 치료 및 진단과정에 응용할 수 있는 이론적 근거를 확보함.

※ 실재적으로는 miR-155에 의하여 조절되는 대사물질을 찾기 위하여 생물정보학 분석을 수행

※ 동시에 본 연구자가 이미 확보하고 있는 miR-155 결핍 유방암 모델 마우스의 암과 혈장 샘플들을 이용한 대사체 분석

※ 동시에 miR-155가 결핍된 유방암 세포주를 이용하여 어떤 기작으로 이런 대사물질들의 조절이 이루어지는지도 규명. 이를 위하여 miR-155가 결합하고 있는 Target유전자를 알아내고 이 유전자들이 어떻게 특정 대사물질의 생산에 관여하는지를 탐구

※ 이렇게 발견된 대사물질들이 유방암 환자 샘플들에서도 비정상적으로 조절되고 있는지를 확인하고 miR-155과의 상관관계를 확립함으로써 miR-155의 대사조절 기능이 암 발생에 중요한 역할을 하는 것을 규명.

이러한 연구결과는 ２개의 국제 SCI저널에 발표하였으며 국제 학술대회 발표 ２건을 포함하여 학술대회발표 ５건, 학회 수상 １건 및 특허출원 １건등의 성과로 나타남.

향후 본 연구를 통하여 얻게 된 노하우와 양성된 인력을 바탕으로 microRNA에 의한 대사과정의 조절, 특히 암에서의 대사변화를 계속 연구할 것이며 이는 유방암을 비롯한 암 발병에 대한 이해를 증진시킬 것이고 최종적으로는 환자에게 도움을 줄 수 있는 진단법 및 치료제 개발의 이론적 기반을 제공할 것임

(출처 : 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 4p)

Abstract ▼

microRNA-155 (miR-155) is one of the well-known oncogenic miRNA implicated in various types of tumors. We investigated the role of oncogenic miR-155 on the breast cancer metabolism. By LC-MS/MS based metabolite profiling, we identified thaimine and energy metabolites changed in miR-155 KO cells. Thi

microRNA-155 (miR-155) is one of the well-known oncogenic miRNA implicated in various types of tumors. We investigated the role of oncogenic miR-155 on the breast cancer metabolism. By LC-MS/MS based metabolite profiling, we identified thaimine and energy metabolites changed in miR-155 KO cells. Thiamine, commonly known as vitamin B1, is one of critical cofactors for energy metabolic enzymes including pyruvate dehydrogenase, alpha ketoglutarate dehydrogenase and transketolase. Here we report a novel role of miR-155 in cancer metabolism through the up-regulation of thiamine in breast cancer cells. A bioinformatic analysis of miRNA array and metabolite profiling data from NCI-60 cancer cell panel revealed thiamine as a metabolite positively correlated with the miR-155 expression level. We confirmed it in MCF7, MDA-MB-436 and two human primary breast cancer cells by showing reduced thiamine levels upon the knock-down of miR-155. To understand how the miR-155 controls thiamine level, a set of key molecules for thiamine homeostasis were further analyzed after the knockdown of miR-155. The results showed that the expression of two thiamine transporters (SLC19A2, SLC25A19) as well as thiamine pyrophosphokinase-1 (TPK1) was decreased in both RNA and protein level in miR-155 dependent manner. Finally, we confirm our finding by showing a positive correlation between miR-155 and thiamine level in 71 triple negative breast tumors. Taken altogether, our study demonstrates a role of miR-155 in thiamine homeostasis and suggests a function of this oncogenic miRNA on breast cancer metabolism.

(출처 : Project Summery 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 가. 연구개발의 개요 ... 6
• 나. 국내ㆍ외 연구동향 ... 7
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 11
• 나. 주요 연구내용 ... 14
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 19
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 28
• 가. 연구결과의　고찰 ... 28
• 나. 연구결과의　결론 ... 28
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 29
• (1) 연구성과 총괄 ... 29
• (2) 연구성과 상세내역 ... 30
• (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 34
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 36
• (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 36
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 36
• 7. 참고문헌 ... 37
• 8. 첨부서류 ... 39
• 끝페이지 ... 42