초록 ▼

효모와 생쥐 심장조직에서 식이제한에 따라 변화되는 발현유전체 network 및 transcriptome 데이터 베이스를 구축하고, 심장 노화제어 신규유전자 및 후보 표적단백질을 선별하고, 노화지표 및 노화제어 표적으로써의 가능성을 검증함. 식이제한에 따른 후성유전체 변화 맵을 구축하고, 심장 노화제어 신규유전자의 후성유전체 변화 양상과 노화 조절자로서의 기능을 검증함. 노화조직 및 노화된 세포로부터 신규 노화유도 유전자/단백질을 발굴하고 해당 유전자/단백질의 발현 기전 및 기능을 분석함. 천연물/저분자 화합물 라이브러리에서 노화제어

효모와 생쥐 심장조직에서 식이제한에 따라 변화되는 발현유전체 network 및 transcriptome 데이터 베이스를 구축하고, 심장 노화제어 신규유전자 및 후보 표적단백질을 선별하고, 노화지표 및 노화제어 표적으로써의 가능성을 검증함. 식이제한에 따른 후성유전체 변화 맵을 구축하고, 심장 노화제어 신규유전자의 후성유전체 변화 양상과 노화 조절자로서의 기능을 검증함. 노화조직 및 노화된 세포로부터 신규 노화유도 유전자/단백질을 발굴하고 해당 유전자/단백질의 발현 기전 및 기능을 분석함. 천연물/저분자 화합물 라이브러리에서 노화제어 생리활성 물질을 탐색함. 선별된 후보 화합물(HIT 화합물)의 세포 증식, 사멸, 노화에 미치는 영향을 조사함. HIT 화합물에 의해 변화되는 유전자 또는 신호전달 물질의 변화를 조사하여 노화제어 생리활성 기전을 살펴봄.

( 출처 : 요약서 3p )

Abstract ▼

In the 1st stage, we have achieved the following results: 1) Using aged tissues and primary human cells, 20 & 35 of novel cardiovascular senescence-associated genes were explored, respectively. 2) The expression of these novel cardiovascular senescence-associated genes was changed in the process of

In the 1st stage, we have achieved the following results: 1) Using aged tissues and primary human cells, 20 & 35 of novel cardiovascular senescence-associated genes were explored, respectively. 2) The expression of these novel cardiovascular senescence-associated genes was changed in the process of senescence. 3) Overexpression of prosaposin, FoxO3a or BMP4 resulted in the induction of senescence, suggesting that there are involved in the process of senescence.

In the 2nd stage, we have achieved the following results; 1) Using the whole heart from the mice groups under gradual caloric restriction (CR), we suggested new transcriptome markers indicating modulation of lifespan and candidate target proteins for a key regulator. 2) We independently validated this result using a buding yeast cell model. 3) Overexpression of prosaposin, a novel cardiovascular senescence-associated gene by our group, was found to inhibit cell proliferation as well as the induction of senescence phenotype such as enlargement of cell and increase of senescence-associated beta galactosidase activity. 4) Immunohistochemistry results showed that blood vessel sample from young people group was negative to prosaposin, but 30% of that from elderly group was positive. 5) HIT chemical, K12503, from chemical libray which is composed of 1280 low-molecular weight chemicals and its biological activities including the effect on cell proliferation and senescence.

In the 3rd stage, we have achieved the following results: 1) establishment of histone H3 distribution database (DB) related to calorie restriction (CR) to understand anti-aging effects of CR. 2) Overexpression of prosaposin was found in several cell lines which showed the acquisition of tumor-induced senescence (TIS) phenotype. 4) Several markers indicating epithelial mesenchimal transition (EMT) were also found to be up- or down-regulated in cells with TIS phenotype. 5) HIT chemical, K12503, was further confirmed to inhibit cell proliferation via down-regulation of receptor tyrosine kinases (RTKs) which transduce cell survival, growth, proliferation, such as Axl and Tyro 3 RTKs.

Taken together, these achievements could be served for the fundamental foundation to understand molecular biology of calory restriction and cardiovascular senescence as well as to develop possible technique to regulate cardiovascular senescence-associated genes' product and anti-aging interventions.

( 출처 : SUMMARY 17p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 17CONTENTS ... 18목차 ... 19제1장 연구개발과제의 개요 ... 20 1. 연구개발의 목표 ... 20 2. 연구개발의 필요성 ... 20제2장 국내외 기술개발 현황 ... 22 1. 국내·외 관련분야에 대한 기술개발현황 ... 22 2. 연구결과가 국내·외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 23제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 36 1. 연구개발의 최종목표 ... 36 2. 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 36 3. 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4-5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 39제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 41 1. 추가연구의 필요성 ... 41 2. 타 연구에의 응용 및 산업화 추진 ... 41제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 43제7장 연구시설·장비 현황 ... 48제8장 참고문헌 ... 49끝페이지 ... 51