초록 ▼

Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1)은 여러 통증 자극에 의한 sensory neuron에 대한 molecualr target으로 규명되었으며 CD4+ T cell의 signaling과 activation을 조절하는 것으로 보고되었음.

하지만 알레르기 비염에서 CD4+ T cell의 TRPV1의 역할은 잘 모르고 있음. 본 연구과제 수행에서 TRPV1 발현은 CD4+ T cells에서 한정적이라는 것을 확인하였다. 또한 TRPV1의 knockout과 화학적 inhibit

Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1)은 여러 통증 자극에 의한 sensory neuron에 대한 molecualr target으로 규명되었으며 CD4+ T cell의 signaling과 activation을 조절하는 것으로 보고되었음.

하지만 알레르기 비염에서 CD4+ T cell의 TRPV1의 역할은 잘 모르고 있음. 본 연구과제 수행에서 TRPV1 발현은 CD4+ T cells에서 한정적이라는 것을 확인하였다. 또한 TRPV1의 knockout과 화학적 inhibitor 모두에서 CD4+ T cell와 Jurkat cell의 Th2/Th17 cytokine production를 억제하였고 NF-kB, MAP kinase 그리고 NFAT를 포함하는 T cell receptor signaling pathway를 억제하는 것으로 확인되었음.

TRPV1 knockout 알레르기 비염 마우스 코 점막의 eosinophil infiltration, Th2/Th17 cytokines과 혈청에서 total 및 OVA-specific IgE 수준이 wild type 알레르기 비염 마우스와 비교하여 감소하였음.

TRPV1의 antagonist인 BCTC와 theobromine은 알레르기 비염 마우스 모델에서 유사한 억제 면역 효과를 보였음. 게다가 TRPV1+/CD4+ inflammatory cell의 수는 알레르기 비염 환자의 코 점막에서 control과 비교하여 증가되었음. 이러한 결과는 CD4+ T cell에서 TRPV1 activation은 T cell receptor 신호 전달과 관련되고 이는 알레르기 비염에서 새로운 치료 target이 될 수 있을 것으로 사료됨.

1. Characterization of TRPV1 expression in mouse and human
· TRPV1은 CD4 T cell의 세포막에서 발현

In vitro study of TRPV1 agonist and inhibitor
· TRPV1 억제제인 BCTC를 처리했을 때 CD4 T cell에서 Th1, Th2, Th17 cytokine의 분비 억제

Allergic rhinitis mouse model inhibitor study
· 알레르기비염 동물모델에서 TRPV1를 억제시켰을 때 알레르기 증상, 호산구 침윤, OVA specific IgE 등이 감소하고 코 점막 및 spleen cell 배양에서 Th2, Th17 cytokine 분비를 억제하는 항알레르기 효과 확인

2. In vitro study of TRPV1 knocked-out CD4 T cell
· TRPV1 KO mice에서 분리되어 자극된 CD4+ T cell에서 Th2 cytokine이 유의 하게 감소

Allergic rhinitis animal model with TRPV1 knockout mice
· TRPV1 mRNA 발현 수준을 평가하여 TRPV1 KO mice 확인하고 OVA로 감작 및 자극하여 TRPV1 KO mice에서 알레르기비염 동물모델 확립
· TRPV1 KO mice에서 알레르기 비염의 증상, serum의 IgE 수준(total과 OVA-specific), 코 점막 조직에서의 호산구 침윤 정도 감소
· Cytokine의 단백질과 mRNA 발현 수준을 확인하여 TRPV1 KO mice에서 Th2와 Th17 cytokine 감소

3. Role of TRPV1 in TCR signaling
· 자극된 wild type CD4+ T cell에서 증가된 p38, ERK, JNK 그리고 NF-kB p65의 인산화가 TRPV1 KO CD4+ T cell에서 유의하게 감소
· TRPV1 antagonist BCTC 처리 후 Jurkat cell은 control 보다 유의하게 낮아진 p38, ERK, JNK 그리고 NF-kB p65의 인산화 뿐 만 아니라 NFAT1의 activation 확인

Expression of TRPV1 in allergic rhinitis patients
· Control과 비교하여 알레르기 비염 환자의 코 조직에서 TRPV1+ inflammatory cells 수가 유의하게 높았고 TRPV1과 CD4 double positive cells이 알레르기 환자에서 더 많이 관찰

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 13