초록 ▼

악성 림프종의 발암에 관한 새로운 기전 규명 및 치료 표적 발굴을 목표로 한다.
1. EBV, AID 및 BZEL 상호작용에 의한 발암 기전 연구
2. array-CGH를 통해 EBV 감염 및 AID 발현에 따라 변이가 유발되는 유전자 조사
3. 악성 림프종 환자 조직에서 1.2에서 밝힌 유전자의 발현 양상 연구
4. Activation induced deaminase(AID)와 BZEL간의 결합에 근거한 AID가 lg loci로 targeting 되는 기작 정립
5. BZEL이 AID에 의한 chromo

악성 림프종의 발암에 관한 새로운 기전 규명 및 치료 표적 발굴을 목표로 한다.
1. EBV, AID 및 BZEL 상호작용에 의한 발암 기전 연구
2. array-CGH를 통해 EBV 감염 및 AID 발현에 따라 변이가 유발되는 유전자 조사
3. 악성 림프종 환자 조직에서 1.2에서 밝힌 유전자의 발현 양상 연구
4. Activation induced deaminase(AID)와 BZEL간의 결합에 근거한 AID가 lg loci로 targeting 되는 기작 정립
5. BZEL이 AID에 의한 chromosomal translocation에 관여하여 AID에 의한 림프종 발생에 기여하는지를 규명
6. 악성 림프종 환자에서 예후 및 항암화학요법 효과와 1.2의 유전자 발현 상관성 연구

(출처 : 보고서 요약서 4p)

Abstract ▼

Results
1. Analysis of the target genes by EBV and AID expression in patients samples
- Ivestigation of the differential expression genes by array-CGH and FISH analysis
- Confirmation of LMP1 -ind니ced AID expression
2. Analysis of the AID mechanism by EBV infection
- Confirmatio

Results
1. Analysis of the target genes by EBV and AID expression in patients samples
- Ivestigation of the differential expression genes by array-CGH and FISH analysis
- Confirmation of LMP1 -ind니ced AID expression
2. Analysis of the AID mechanism by EBV infection
- Confirmation of the increased dmg resistance in LMP1 expression
- Analysis of the increased drug resistance in Pim-1 translocation by LMP1
3. Analysis of AID-lymphomagenesis mechanism
- Selection of the differential expression genes in AID expression by microarray
- Association of LMP1 and AID by promoter analysis
- Selection of CNV and mutation genes in AID expression
4. Association of AID and BZEL
- Binding of the AID and BZEL and mapping of the binding site
- Binding of the BZEL in SHM related cis-element of Immunoglobulin genes and mapping of the binding site
- Establish the BZEL-/- DT40 cells
- Analysis of the SHM in BZEL-/- DT40cre1 cells by SHM reporter
- Analysis of the lymphomagenesis in Eμ-Myc/BZEL over expressing-double transgenic mice

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• I. 총괄현황 ... 2
• 2. 제출문 ... 3
• 3. 보고서 요약서 ... 4
• 4. 요약문 ... 5
• 5. SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.1. 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.3. 연구성과 유형별 세부 내역 ... 10
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• (1) 연구개발대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 ... 14
• (2) 악성 림프종의 발암 기전 ... 15
• (3) Epstein-Barr virus/LMP1 ... 16
• (4) 림프종 발암과 AID의 연관성 ... 16
• (5) AID에 의한 chromosomal translocation 유도 기작 ... 17
• (6) BTB-ZF 단백질과 혈액암/림프종의 연관성 ... 18
• (7) 악성 림프종에서의 표적 치료 ... 18
• 참고문헌 ... 18
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 20
• 3.1. 과제구성 ... 20
• 3.2. 추진전략 ... 21
• 3.3. 추진일정 ... 21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 1. 림프종 환자 샘플에서 EBV 감염과 AID 발현에 따른 translocation에 의한 타겟 유전자 변이 조사 ... 22
• 2. EBV 감염에 따른 AID 발현 유도 기전 조사 ... 24
• 3. AID 발현에 따른 발암 기전 연구 ... 30
• 4. AID와 BZEL의 상호작용 확인 ... 35
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44
• 5.1. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 44
• 5.2. 관련분야 기여도 ... 47
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 47
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 47
• 7.1. 기술적 파급효과 ... 47
• 7.2. 경제·산업적 파급효과 ... 47
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 48
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 48
• 10. 참고문헌 ... 48
• III-1. 제 1 세부 연구과제 : EBV 감염과 AID에 의한 림프종 발암의 연관성 ... 49
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 50
• 1) 연구개발대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 ... 50
• 2) 악성 림프종의 발암 기전 ... 51
• 3) 림프종 발암과 AID의 연관성 ... 52
• 4) Epstein-Barr virus/LMP1 ... 53
• 5) 악성 림프종에서의 표적 치료 ... 54
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 54
• 2.1. 연차(단계)별 목표 및 내용 총괄 ... 54
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 55
• 1. 림프종 환자 샘플에서 EBV 감염과 AID 발현에 따른 translocation에 의한 타겟 유전자 변이 조사 (in vivo) ... 55
• 2. EBV 감염에 따른 AID 발현 유도 기전 조사 (in vitro) ... 58
• 3. AID 발현에 따른 발암 기전 연구 ... 64
• 4. 참고문헌 ... 68
• III-2. 제 2 세부 연구과제 : Activation-induced deaminase(AID)에 의한 림프종 발생 기작 규명 ... 70
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 71
• (1) 연구배경 및 필요성 ... 71
• (2) 연구목적 ... 74
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 75
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 75
• 1) AID와 BZEL의 세포내 결합 확인 ... 75
• 2) AID와 BZEL의 결합 부위 Mapping ... 76
• 3) Immunglogulin 유전자상의 SHM 관련 cis-element 부위에 BZEL의 결합 여부 확인 ... 77
• 4) Immunglogulin 유전자상의 BZEL 결합 부위 상세 mapping ... 79
• 5) BZEL-/- DT40 세포주 구축 ... 80
• 6) SHM reporter 이용 BZEL-/- DT40cre1 세포주에서 SHM 분석 ... 81
• 7) BZEL-/- DT40cre1 세포주의 lgk유전자 부위에 염기서열 결정을 통한 SHM 분석(이미지참조) ... 82
• 8) Eμ-Myc/ BZEL 과발현 double transgenic mice에서 림프종 발생여부 분석 ... 84
• 4. 참고문헌 ... 85
• IV. 첨부서류 ... 86
• 1. 자체평가의견서 ... 88
• 2. 실적 증빙자료 ... 92
• 3. 기타 첨부서류 ... 92
• 최종보고서 평가 면제요청서 (중개연구 논문성과 달성) ... 93
• 끝페이지 ... 93