초록 ▼

연구의 목적 및 내용

병원성 구강미생물 감염질환에 대한 염증성 사이토카인의 발현에 미치는 조절인자의 역할 규명하는 것을 목적으로 하며 이러한 연구목적을 달성하기 위해 다음과 같은 세부목표들을 가지고 연구를 수행하였다.
1) 구강 미생물 감염에 대한 초기 사이토카인 생성 반응에 대한 PrdxV의 역할 규명
2) 숙주세포사멸을 유도하는 구강미생물의 감염과정에 대한 PrdxV의 역할 규명
3) TLR 중개 염증신호전달계에 대한 숙주세포내 조절 기전 규명

연구결과

○ 1차년도: 구

연구의 목적 및 내용

병원성 구강미생물 감염질환에 대한 염증성 사이토카인의 발현에 미치는 조절인자의 역할 규명하는 것을 목적으로 하며 이러한 연구목적을 달성하기 위해 다음과 같은 세부목표들을 가지고 연구를 수행하였다.
1) 구강 미생물 감염에 대한 초기 사이토카인 생성 반응에 대한 PrdxV의 역할 규명
2) 숙주세포사멸을 유도하는 구강미생물의 감염과정에 대한 PrdxV의 역할 규명
3) TLR 중개 염증신호전달계에 대한 숙주세포내 조절 기전 규명

연구결과

○ 1차년도: 구강 미생물 감염에 대한 초기 사이토카인 생성 반응에 대한 PrdxV의 역할 규명
• 대식세포에 살모넬라 감염시 PrdxV 발현의 특이성 규명
• 분화된 골수유래 대식세포의 다양한 TLR agonists에 대한 PrdxV의 반응과 염증성 사이토카인의 규명
• 구강 미생물 감염시 활성산소종의 생성을 담당하는 NADPH oxidase subunit 조사 및 효소적 활성 과 활성산소 생성 규명
• 구강 미생물 감염에 따른 세포내 염증 신호전달 조사 및 항산화효소 발현 규명
○ 2차년도: 숙주세포사멸을 유도하는 구강미생물의 감염과정에 대한 PrdxV의 역할 규명
• 대식세포에서 LPS 및 Salmonella 감염시 PrdxV 단백질의 핵내 발현 규명
• RAW264.7 대식세포에 Salmonella 감염후 PrdxV 단백질과 상호작용하는 단백질 규명
• In vivo 모델에서 PrdxV의 대식세포내 특이적 발현 규명
• NADPH oxidase활성 억제에 의한 구강미생물의 colonization 영향 조사
○ 3차년도: TLR 중개 염증신호전달계에 대한 숙주세포내 조절 기전 규명
• In vivo 감염모델에서 PrdxV의 저발현 및 고발현에 따른 마우스 생존률에 미치는 역할 규명
• In vivo 감염모델에서 PrdxV에 의한 조직내 감염균수와 면역세포에 대한 영향 규명
• NOX1과 NOX2의 저발현 실험을 통한 숙주에서의 F. nucleatum과 P. gingivalis의 colonization에 미치는 영향 규명
• NOX1과 NOX2의 저발현이 F. nucleatum과 P. gingivalis의 감염시 숙주의 apoptosis에 미치는 영향 규명

연구결과의 활용계획
○ 구강 미생물자극에 의한 대식세포의 염증관련 신호전달체계에 새로운 방향성 제시
○ Peroxiredoxin의 새로운 기능 규명을 통한 관련 학문의 비약적 발전 유도
○ 만성염증반응으로 야기되는 치주염, 류마티스 관절염과 같은 질환에 새로운 치료 방향 제시 및 약물 및 천연물 발굴에 효율적으로 이용될 것임
○ 우리나라의 항염증 관련 연구 및 산업화부분에 인프라 구축을 촉진할 것임

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose & contents

The purpose of this study was to investigate the role of regulatory factors on the expression of inflammatory cytokines in pathogenic oral microbial infections.
1) Identification of the role of PrdxV in the initial cytokine production response to oral microbial infectio

Purpose & contents

The purpose of this study was to investigate the role of regulatory factors on the expression of inflammatory cytokines in pathogenic oral microbial infections.
1) Identification of the role of PrdxV in the initial cytokine production response to oral microbial infection
2) Identification of the role of PrdxV in the infectious process of oral microorganisms inducing host cell death
3) Identification of intracellular regulators of TLR mediated inflammatory signal transduction

Result

○ 1st year: Identification of the role of PrdxV in the initial cytokine production response to oral microbial infection
• Identification of PrdxV expression in Salmonella infected macrophages
• Response of PrdxV to various TLR agonists in differentiated bone marrow-derived macrophages and identification of inflammatory cytokines
• Investigation of NADPH oxidase subunit that is responsible for the production of reactive oxygen species during oral microbial infection and identification of enzymatic activity and reactive oxygen species
• Investigation of intracellular inflammation signal transduction and expression of antioxidant enzyme by oral microbial infection
○ 2nd year: Identification of the role of PrdxV in the infectious process of oral microorganisms inducing host cell death
• Identification of nuclear expression of PrdxV protein in LPS and Salmonella infections in macrophages
• Identification of proteins interacting with PrdxV protein after RAW264.7 macrophage infection with Salmonella
• Identification of specific expression of PrdxV in macrophages in an in vivo model
• Investigation of colonization effect of oral microorganisms by inhibition of NADPH oxidase activity
○ 3rd year: Identification of intracellular regulators of TLR mediated inflammatory signal transduction
• Identification of the role of PrdxV on mouse survival by low expression and high expression in an in vivo infection model
• Identification of the number of infectious microorganisms in the tissues and the effect of PrdxV on immune cells in the in vivo infection model
• The effects of NOX1/NOX2 knockdown on the colonization of F. nucleatum and P. gingivalis in the host
• The effects of NOX1/NOX2 knockdown on host apoptosis during infection with F. nucleatum and P. gingivalis

Expected Contribution

○ Presenting a new direction to inflammation-related signaling system of macrophage by oral microorganism stimulation
○ Identification of new functions of Peroxiredoxin to induce dramatic development of related disciplines
○ It will be used effectively for the treatment of diseases such as periodontitis, rheumatoid arthritis caused by chronic inflammation reaction and for finding drugs and natural products.
○ It will promote the establishment of infrastructure in the field of anti-inflammatory research and industrialization in Korea

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 21
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 33
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 33
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 34
• 8. 참고문헌 ... 34
• 9. 연구성과 ... 35
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 37
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 37
• 12. 기타사항 ... 40
• 별첨1 ... 41
• 별첨2 ... 55
• 끝페이지 ... 64