보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 Seoul National University |
연구책임자 |
서영준
|
참여연구자 |
이승희
,
김도희
,
박신애
,
안지연
,
박민경
,
이동호
,
김나영
,
신철민
,
박영수
,
최윤진
,
Marc Diederich
,
Claudia Cerella
,
Aloran Mazumder
,
이진영
,
지승원
,
송성미
,
임지윤
,
김규원
,
위희준
,
이혜신
,
서지혜
,
손태권
,
박지현
,
양준모
,
김정균
,
이은지
,
Tam
,
김진형
,
전형오
,
조동현
,
서영거
,
이상진
,
이정원
,
김세미
,
이경민
,
김철우
,
전윤경
,
정두현
,
장지영
,
정준기
,
윤혜원
,
김영주
,
송명근
,
이호영
,
한병우
,
민혜영
,
박관희
,
신영기
,
김룡남
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-03 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
등록번호 |
TRKO201800006023 |
과제고유번호 |
1711035061 |
사업명 |
집단연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-05-12
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키워드 |
종양미세환경.항암제 내성.혈관형성.염증신호.암예방.발암억제.Tumor microenvironment.Anticancer drug resistance.Angiogenesis.Inflammation signaling.Cancer Prevention.Anticarcinogenesis.
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초록
▼
연구목표
종양은 암세포뿐 아니라 기질세포, 섬유아세포, 면역 및 염증 매개 세포. 혈관내피세포, 결합조직 형성 세포등 다양한 주변 세포들로 구성되어 있고 이들은 저산소와 산성상태에 노출되어 있다. 이러한 특수한 종양 미세환경(tumor microenvironment)은 암세포의 증식, 침윤 및 전이를 조절함으로써 암화과정은 물론 항암 치료에 대한 약제 내성에도 영향을 준다. 본 센터가 지향하는 연구방향은 종양미세환경내 염증의 역할 및 신호전달 기작을 규명하고 이를 표적으로 하는 항암 및 발암억제 물질 탐색, 암혈관신생과 전이제
연구목표
종양은 암세포뿐 아니라 기질세포, 섬유아세포, 면역 및 염증 매개 세포. 혈관내피세포, 결합조직 형성 세포등 다양한 주변 세포들로 구성되어 있고 이들은 저산소와 산성상태에 노출되어 있다. 이러한 특수한 종양 미세환경(tumor microenvironment)은 암세포의 증식, 침윤 및 전이를 조절함으로써 암화과정은 물론 항암 치료에 대한 약제 내성에도 영향을 준다. 본 센터가 지향하는 연구방향은 종양미세환경내 염증의 역할 및 신호전달 기작을 규명하고 이를 표적으로 하는 항암 및 발암억제 물질 탐색, 암혈관신생과 전이제어 기술개발 및 전임상 연구, 종양 미세 환경에서 종양세포에 의한 숙주내 면역감시체계의 억제기전을 규명하여 무력화된 면역체계를 효과적으로 극복하는 새로운 종양 치료방법 발굴 및 분자 영상을 적용한 in vivo 모델 개발, 종양미세환경 조절인자 연구를 통한 항암제 내성 억제 및 그 기전 규명 등을 포함한다. 이를 통해 종양미세환경을 다학제적으로 탐구함으로써 보다 효율적이고 근원적으로 암을 제어할 수 있는 치료 및 예방 전략을 수립하는데 선도적 역할을 하고자 한다.
연구개발내용
암세포의 성장 및 전이 과정은 종양 미세환경을 이루고 있는 다양한 주변 세포의 영향을 받는 것으로 알려져 있다. 따라서, 암세포와 주위 환경간의 상호작용에 관한 정확한 이해는 새로운 암치료타겟 발굴 및 치료법 개발에 필수적이라고 할 수 있다. 그러나 지금까지 개발된 항암제는 종양미세환경에 대한 고려없이 DNA 복제나 세포 분열 과정을 저해하거나 암세포에서 과활성화되어 있는 암세포 자체의 증식에 관련된 신호전달 변화만을 고려함으로써, 빈번히 내성을 초래하고, 종양 주변환경 변화에 의한 발암 및 암화과정을 효율적으로 제어하지 못하므로 근원적 치료책을 제공하지 못하는 한계가 있다. 특히 항암제 내성으로 인한 암 재발은 기존 항암제 뿐 아니라 최근 개발된 표적 항암제(targeted cancer chemotherapy)에서도 발생되고 있다. 따라서 암 세포 자체를 중심으로 한 지금까지의 항암제 개발 연구에서 벗어나, 주변 세포와의 상호관계, 산소 분압, 혈관 생성, 산성도 등 종양 미세환경의 총체적 변화가 암 진행 및 항암제 내성에 미치는 영향을 이해하고 그 기전을 연구하며 이를 바탕으로 한 항암 및 암 예방 요법을 개발하는 것이 효과적인 암 치료를 위하여 필수적이다.
본 센터는 종양미세환경 분석을 통하여 특정 암세포에 대한 기존 연구의 한계성을 극복하고 암을 효율적으로 제어할 수 있는 방안을 마련하기 위하여 (1) 염증 미세환경 조절 (2) 종양 혈관생성 및 전이 조절 (3) 종양-면역 미세환경 조절 (4) 미세환경 조절을 통한 항암제내성 억제방안에 관한 연구를 집단 연구를 통하여 수행하고 그 도출된 결과를 임상적으로 적용할 수 있는 다학제 융합 글로벌 연구 거점으로서의 역할을 담당하고자 한다. 본 연구센터는 암세포의 생존, 혈관형성, 전이 및 약물내성 등에 관련한 기전 연구뿐만 아니라, 기초연구를 통한 기반연구의 결과를 바탕으로 관련 질환의 제어기술을 개발하고자 하는 특성을 갖고 있다.
연구개발 성과
* 2011~2017년 1단계 센터연구 사업의 연구 수행 결과 도출 성과는 다음과 같다.
1) 국외논문 SCI 258편, 비SCI 30편의 논문 게재
2) 국내논문 SCI 11편, 비SCI 8편의 논문 게재
2) JCR 상위 10% 논문에 21편의 논문 게재
3) 13건의 국내 특허 출원/4건의 국내 특허 등록
4) 11건의 국제 특허 출원/6건의 국제 특허 등록
5) 22명의 박사/68명의 석사 배출
6) 핵심연구원, 연구원, 석박사과정 학생의 수상실적 108건 획득
7) 8회의 국제학술회의 개최 및 지원
활용 계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
본 센터가 추구하는 연구는 다양하고도 역동적인 암세포주위의 미세환경의 변화가 암혈관형성,암세포 증식 및 전이에 미치는 영향을 확인하고 분자적 수준에서 그 기전을 규명하는 것이다. 이를 통해 단순히 암세포의 사멸 혹은 세포독성을 기반으로 하는 항암제의 개발보다는 암조직을 구성하는 세포들간의 통합적 상호 작용을 이해함으로써 암화과정을 보다 효율적으로 제어할 수 있는 근본적이고 혁신적인 치료 및 예방 전략을 제시할 수 있을 것으로 기대된다. 본 센터의 성공적 연구 성과는 암세포 생존 및 전이 억제 및 치료분야에서 국내 제약업체의 신약개발 기술 및 기술적 역량강화를 통한 국제경쟁력 확보에 기여할 것이다. 이러한 종양미세환경을 통합적, 융합적으로 탐색하는 연구를 기초 및 임상종양 연구기관으로 유명한 미국의 MD Anderson Cancer Center 및 유럽연구기관과의 협력연구관계를 바탕으로 수행함으로써, 본 연구센터가 글로벌 암연구네트워크의 협력거점으로서의 역할을 담당할 것으로 기대된다.
( 출처 : 국문 요약문 4p )
Abstract
▼
Purpose
Tumor consists not only of cancer cells, but also of other entities including stromal cells, fibroblasts, immune-inflammation cells, endothelial cells, connective tissue cells, etc. and these cells are subjected to hypoxic and acidic conditions. Such a specific tumor microenvironment cont
Purpose
Tumor consists not only of cancer cells, but also of other entities including stromal cells, fibroblasts, immune-inflammation cells, endothelial cells, connective tissue cells, etc. and these cells are subjected to hypoxic and acidic conditions. Such a specific tumor microenvironment controls growth, invasion, and metastatic potential of cancer cells, thereby influencing resistance to anti-cancer therapy as well as carcinogenic processes. Our multi-disciplinary research program is directed towards elucidation of the complexity of tumor microenvironment for innovative development of cancer therapeutic and preventive agents and strategies. This will overcome the limitations the classical anti-cancer research faces.
Contents
The growth and metastatic potential of cancer cells are known to be influenced by various cells that comprise the tumor microenvironment. Therefore, the precise understanding of interactions between cancer cells and surrounding microenvironment is very essential for the discovery of novel anticancer targets and development of therapeutic strategy. However, the current anticancer drugs mainly inhibit DNA replication or cell division or simply target inappropriately overactivated signaling responsible for proliferation of cancer cells only, without considering tumor microenvironment. This often leads to resistance to the anti-cancer therapy and unsuccessful control of carcinogenesis. Therefore, it is necessary to establish therapeutic strategies based on the effect of changes in tumor microenvironment on oncogenic processes and drug/radiation resistance for the more efficient management of cancer.
Our proposed center is intended to play a major role as a global integrative research institute in systematic and multi-disciplinary investigation of tumor microenvironment and clinical application of the results. In this context, our research center is distinct from others in development of novel cancer control strategies based on the translational studies specifically focusing tumor microenvironment. These inlude inflammation-microenviroment control, regulation of angiogenesis and metastasis, tumor-immune microenvironment control, and suppression of drug resistance through modulation of tumor microenvironment.
Development results
The achievement from the 6 years research program is as follows:
1) Publication of 269 papers in SCI journal
2) Publication of 21 papers in the top 10% JCR journals
3) 13 applications and 4 registration of domestic patents
4) 11 applications and 6 registration of international patents
5) Training of 22 doctoral and 68 master students
Expected Contribution
By establishing the experimental models for the precise evaluation of key oncogenic cellular events that often become awry as a consequence of changes in the dynamic tumor microenvironment, our research program will provide innovative therapeutic and preventive strategies that can control oncogenic processes more efficiently compared with the conventional anti-cancer regimens. The outcome of the research program this center directs will contribute to the success in the nation's global competition by fortifying the new drug development technology and strategy in the pharmaceutical companies in Korea. Our research center with members of outstanding scientific capability and credentials, in collaboration with overseas research institutions such as MD Anderson Cancer Center in US and other instituions in Europe, can play a role as a central hub of a global network and collaborative sector.
( 출처 : SUMMARY 5p )
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제 출 문 ... 2
- 보고서 요약서 ... 3
- 국문 요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 목차 ... 6
- 1. 총괄과제별 과제개요 ... 7
- 2. 기관별 과제개요 ... 8
- 3. 조직 및 추진체계 ... 9
- 4. 참여인력 ... 11
- 가. 총괄 현황 ... 11
- 나. 세부 현황 ... 11
- 다. 센터 인력 변동 현황 ... 23
- 5. 주관기관의 지원실적 ... 25
- 가. 시설 ... 25
- 나. 인력 ... 25
- 다. 예산 ... 26
- 라. (CRC만 해당) 교육과정 ... 26
- 6. 연구시설 기반구축 실적 ... 27
- 가. 전체 요약기술 ... 27
- 나. 연구시설(센터전용) ... 27
- 다. 연구기기 도입 ... 28
- 라. 3천만원 이상 장비 구축 실적 ... 29
- 7. 사업수행 산출성과 ... 31
- 가. 센터의 최종목표 ... 31
- 나. 당초 연구목표 및 수정․보완 연구목표 ... 31
- 다. 당초 목표의 수정 보완 사유 ... 35
- 라. 연구범위 및 연구수행 방법 ... 36
- 마. 연구수행 내용 및 결과 ... 57
- 바. 연구목표의 달성도 ... 157
- 사. 연구성과 ... 166
- 아. 대표적 연구성과 ... 337
- 자. 공동연구 협력 현황 ... 350
- 차. 인력양성 ... 351
- 타. 기타실적 ... 351
- 8. 총괄·세부과제별 연구내용 ... 354
- 가. 1총괄과제 ... 354
- 나. 2총괄과제 ... 363
- 다. 3총괄과제 ... 375
- 라. 4총괄과제 ... 384
- 첨부1. 연구목표의 달성도 증빙 ... 390
- 첨부2. 논문 실적 증빙 ... 540
- 첨부3. 특허 및 기타 증빙 ... 550
- 끝페이지 ... 560
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