초록 ▼

1. 연구개발의 목적 및 필요성
MRSA 감염은 질병부담이 매우 큰 질환이며, 치료제인 vancomycin에 대한 MRSA의 감수성이 저하되고 있어서 문제가 더 심각해 졌음. 가장 시급한 일은 hVISA 발생률을 정확히 분석하여 질병부담의 규모를 명확히 파악하는 것임. 전파차단을 위한 정책수립을 위하여 국내에서 유행하는 hVISA의 분자유전형 (클론 타입)을 분석하는 것도 필요함. hVISA의 vancomycin 내성기전을 규명하여, 이를 바탕으로 hVISA를 판정할 수 있는 바이오마커를 발굴하고, 진단적 유의성을 평가하는 것

1. 연구개발의 목적 및 필요성
MRSA 감염은 질병부담이 매우 큰 질환이며, 치료제인 vancomycin에 대한 MRSA의 감수성이 저하되고 있어서 문제가 더 심각해 졌음. 가장 시급한 일은 hVISA 발생률을 정확히 분석하여 질병부담의 규모를 명확히 파악하는 것임. 전파차단을 위한 정책수립을 위하여 국내에서 유행하는 hVISA의 분자유전형 (클론 타입)을 분석하는 것도 필요함. hVISA의 vancomycin 내성기전을 규명하여, 이를 바탕으로 hVISA를 판정할 수 있는 바이오마커를 발굴하고, 진단적 유의성을 평가하는 것이 필요함

2. 연구개발 결과
■ 국내 10개의 의료기관으로부터 수집한 MRSA 341균주를 대상으로 PAP-AUC 방법으로 스크리닝 한 결과 54균주가 hVISA로 나타났고, 16%의 빈도를 보임
■ 국내에서 유행하는 hVISA의 클론은 ST5-SCCmec II-agr II가 가장 많았고, 다음으로 ST72-SCCmec IV-agr I이었음
■ hVISA의 내성 기전 분석에서 cell wall stimulon 유전자 중 prsA가 hVISA 균주들에 있어 통계적으로 유의하게 발현이 감소함을 확인함
■ Surface protein 중에서 spa 유전자가 hVISA 균주들에서 발현 감소 양상을 나타냄
■ 특히 microarray를 통해 선별된 capAB, ureAB 유전자는 발현이 증가하는 양상을 보였고, lrgAB의 경우 발현이 감소하였음
■ hVISA 내성 기전을 조절하는 유전자로 graSR, sigB의 발현이 hVISA 균주들에서 감소함을 확인함
■ hVISA 균주들에서 유전자 발현이 두드러지게 증감하는 유전자를 선별하고, 유효성 검증을 위해 allelic replacement 방법을 이용하여 knock-out mutant를 구축함. ureAB, lrgAB가 결실된 mutant에서 vancomycin에 대한 감수성이 변함을 확인함
■ 이로써 ureAB, lrgAB 유전자는 hVISA의 내성 기전에 관여하는 유전자임을 검증함

3. 연구개발 결과의 활용계획
유전자 발현 분석을 통해 얻어진 hVISA 내성 유전자들의 다양한 조합을 통해 hVISA의 cut-off를 설정하여 hVISA의 진단키트 개발을 위한 기초정보를 제공함

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10