초록 ▼

◌ ER stress에 의한 CREBH의 유전자 발현과 간의 당대사 조절 규명
◌ CREBH에 의한 지질대사 유전자 발현과 인슐린 신호전달 경로 조절 규명
◌ CREBH에 의한 bile acid(담즙산) 대사 유전자 발현 조절 규명
◌ LKB1에 의한 간 에너지 대사의 직접적 조절 기전 연구
◌ LKB1에 의한 SMILE 조절 및 포도당대사/인슐린 신호전달계 조절 기전 확립
◌ SIK1/2 KO normal diet 모델에서 에너지 대사 조절 기전 확립
◌ SIK2 형질전환동물에서 고지방식이에 따른

◌ ER stress에 의한 CREBH의 유전자 발현과 간의 당대사 조절 규명
◌ CREBH에 의한 지질대사 유전자 발현과 인슐린 신호전달 경로 조절 규명
◌ CREBH에 의한 bile acid(담즙산) 대사 유전자 발현 조절 규명
◌ LKB1에 의한 간 에너지 대사의 직접적 조절 기전 연구
◌ LKB1에 의한 SMILE 조절 및 포도당대사/인슐린 신호전달계 조절 기전 확립
◌ SIK1/2 KO normal diet 모델에서 에너지 대사 조절 기전 확립
◌ SIK2 형질전환동물에서 고지방식이에 따른 에너지 대사 변이 규명
◌ TCF7L2에 의한 간 당생성 조절 연구
◌ 당뇨병성 혈관합병증 발생에서 에너지 대사 이상의 역할 규명
◌ 당뇨병성 신장 합병증의 발생에서 에너지 대사 이상의 역할 규명과 신규표적 물질 발굴
◌ ER 기능 제어 및 에너지 대사 이상 제어 표적 물질 발굴 및 기능 규명
◌ 발굴된 유전자 활성조절을 통한 당뇨병 합병증 발생기전 연구

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Research Results
◌ We investigated novel physiological activators, signaling pathways and transcription factors regulating transcriptional activity or expression of CREBH. We analyzed the expression pattern of PEPCK and G6Pase, a key enzymes in regulation of gluconeogenesis, by ER stress and

IV. Research Results
◌ We investigated novel physiological activators, signaling pathways and transcription factors regulating transcriptional activity or expression of CREBH. We analyzed the expression pattern of PEPCK and G6Pase, a key enzymes in regulation of gluconeogenesis, by ER stress and demonstrate the corelation between glucose metabolism and expression of targets by ER stress activator.

◌ We analyzed the expression of lipid metabolism-related genes by ER stress activators and identify CREBH binding sites in their promoters.

◌ We investigated the expression of bile acid metabolism-related genes, Cyp7a1 and Cyp27a1 by ER stress activators and demonstrate the molecular mechanism for the regulation of their expression by CREBH.

◌ We confirmed the depletion of hepatic LKB1 upon Ad Cre injection, and the effects of LKB1 depletion on gluconeogenic/lipogenic genes were restored by Ad SIK2 CA injection.

◌ We identified a novel molecular mechanism by which SMILE lowers plasma glucose and insulin levels, improves glucose intolerance, and reduces gluconeogenic/lipogenic genes in HFD-fed mice.

◌ We observed that SMILE knockdown promotes glucose intolerance in mice.
◌ We observed improved glucose tolerance and increased insulin secretion in SIK1 +/- mice.

◌ We observed mild glucose intolerance and increased adiposity due to the activation of CRTC2/3 activity and macrophage infiltration in fat cells of SIK2 KO mice.

◌ We confirmed that the insulin resistant phenotypes that were associated with SIK2 KO mice was due to the dysregulation of glucose and lipid metabolism in adipose tissues.

◌ We established the molecular mechanism by which TCF7L2 controls FoxO1 and CRTC2 activity, thereby regulating glucose metabolism in vivo.

◌ We observed that ALA inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and prevent neointimal formation

◌ We investigated the role of energy metabolism in the development of diabetic renal complication,, and we observed that clusterin prevents renal fibrosis induced unilateral ureteral obstruction

◌ We observed that Nrf2 activation prevents renal fibrosis
◌ We observed that Alpha lipoic acid improves MCD diet-induced non-alcoholic steatohepatitis(NASH) through inhibition of ER stress and ROS generation

◌ We observed that ER membrane-bound transcription factor, CREBH inhibits diet-induced fatty liver

◌ We confirmed clusterin inhibits SREBP-1c activation and prevent diet-induced fat accumulation in liver

◌ We observed that clusterin attenuates angiotensin II-induced renal fibrosis

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 9
• 목차 ... 10
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 11
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 11
• 제 3 절 연구개발의 범위 ... 12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 제 1 절 국내외 기술개발현황 ... 15
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 제 1 절 1세부 내용 및 결과 ... 17
• 제 2 절 2세부 내용 및 결과 ... 22
• 제 3 절 3세부 내용 및 결과 ... 26
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 31
• 제 1 절 연구개발의 최종목표 ... 31
• 제 2 절 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 31
• 제 3 절 계획대비 달성도 ... 33
• 제 4 절 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4∼5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 37
• 제 5 절 관련분야에 기여도 ... 38
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 39
• 제 1 절 추가연구의 필요성 ... 39
• 제 2 절 타연구에의 응용 ... 39
• 제 3 절 기업화 추진방안 ... 39
• 제6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 제 1 절 glucose metabolism과 전사조절 ... 41
• 제 2 절 Fat metabolism과 전사조절 ... 42
• 제 3 절 CREBH에 의한 간 내 지방대사 조절 ... 42
• 제 4 절 Clusterin과 혈관질환 ... 43
• 제 5 절 AMPK와말초조직에서의당대사와지방대사 ... 43
• 제 6 절 ER stress와 신장질환 ... 43
• 제 7 절 ER stress와 대사질환 ... 43
• 제 7 장 연구시설· 장비 현황 ... 45
• 제 8 장 참고문헌 ... 46
• 끝페이지 ... 49