초록 ▼

1. 연구목표
1) 최종목표
- 카이네이즈 표적저해 항암제 후보물질 도출
2) 연차별 기술개발수준(TRL) 현황
3) 2017년도 목표(총 3년중 3년차)
- BTK 저해 항암제 선도/후보물질 도출
- EGFR C797S 알로스테릭 저해 항암제 선도물질 도출

2. 주요 연구내용
1) BTK 가역적저해 항암제 유효/초기선도물질 도출
- 새로운 scaffold의 유효물질 도출 및 최적화를 통한 초기선도물질 도출
- in vitro/in vivo xenograft 약효평가

1. 연구목표
1) 최종목표
- 카이네이즈 표적저해 항암제 후보물질 도출
2) 연차별 기술개발수준(TRL) 현황
3) 2017년도 목표(총 3년중 3년차)
- BTK 저해 항암제 선도/후보물질 도출
- EGFR C797S 알로스테릭 저해 항암제 선도물질 도출

2. 주요 연구내용
1) BTK 가역적저해 항암제 유효/초기선도물질 도출
- 새로운 scaffold의 유효물질 도출 및 최적화를 통한 초기선도물질 도출
- in vitro/in vivo xenograft 약효평가
- 물성 및 세포독성/기초독성평가
2) EGFR C797S
- EGFR C797S 알로스테릭 저해제 발굴을 위한 활성검색법 확립
- 새로운 scaffold의 유효물질 도출을 위한 HTS 실시, 1 종의 유효물질 발굴(TREA-0007), hit confirmation 및 유효물질의 약물성 확인
- 발굴된 유효물질에 기반한 다양한 골격 합성 및 이들의 활성 검증

3. 주요 연구개발 결과 및 성과
1) BTK 가역적저해 항암제 초기선도물질 도출
- HTS 와 me-too 전략 연구를 통한 유효물질 scaffold 도출
- 최적화를 통한 초기선도물질 도출
- 대조약물(ibrutinib) 대비 우수한 in vitro xenograft(TMD-8) 약효 확보
2) EGFR C797S
- EGFR L858R/T790M/C797S 알로스테릭 저해제 발굴을 위한 활성검색법 확립, 유효물질 도출을 위한 HTS 실시
- 1 종의 유효물질 발굴 (TREA-0007), hit confirmation 및 유효물질의 약물성 확인
- 발굴된 유효물질에 기초하여 신규한 구조를 가진 다양한 골격 합성 및 이들의 활성검증

4. 활용분야 및 계획/ 5. 기대효과
1) BTK: 초기선도물질 기반 외부과제 도출 및 기술이전
- 전세계 DLBCL 시장 규모는 약 연 1조 원 이며 연간 약 2천억 원의 경제효과 기대됨
2) EGFR C797S
- 비소세포폐암의 가장 큰 원인인 EGFR 돌연변이를 치료하는 4 세대 치료제로 개발 가능
- 동반진단(Companion diagnostics) 과 결합하여 환자선별을 통한 개인 맞춤형 치료제로서 개발 가능

6. 차년도(2단계) 연구계획
1) BTK 가역적 저해 항암제 선도/초기후보물질 도출
- 최적화를 통한 선도/초기후보물질 발굴 및 in vitro/in vivo 약효평가
- 물성 및 세포독성/약물성(in vivo PK) 평가
- ibrutinib의 C481S mutant 약효 및 부작용 개선 profilies 확보
2) EGFR C797S 저해 항암제 선도물질 도출
- EGFR L858R/T790M/C797S 돌연변이 효소에 대한 약효검색법 및 세포활성 확인
- 도출된 화합물의 물성 및 세포독성/약물성(PK, 독성연구) 평가
- EGFR 항체와의 시너지 연구 개시
3) HIF2a 타겟 유효물질 발굴
- PT-2385—linker—FITC 합성을 통한 HTS 방법 구축
- 화합물은행 라이브러리 HTS 수행을 통한 유효물질 도출
- PT-2385 유도체 합성을 통한 유효물질 도출

7. 출구전략
- BTK: 범부처 신약개발 과제 2018년 상반기 신청 및 기술이전(김필호)
- EGFR: 신약개발 최적화 과제 2018년 후반기 신청(이광호)
- Glutamine synthetase: 글로벌파트너교류협력사업, 2018년 상반기 Go! KRICT과제 신청(김필호)

( 출처 : 2017년 주요사업 연구결과 요약서 2p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 2017년 주요사업 연구결과 요약서 ... 2
• 1. 연구과제 개요 ... 4
• 2. 연구목표 ... 7
• 가. 최종 연구목표 ... 7
• 나. 당해 연도(2017년) 연구목표 ... 7
• 3. 주요 연구내용 ... 10
• 가. 과년도 추진경과 ... 10
• 나. 당해 연도 주요 연구내용 ... 10
• 4. 주요 연구개발 결과(연구개발목표의 달성도) ... 26
• 5. 연구개발의 성과 ... 27
• 가. 과제별 기술성취수준 ... 27
• 나. 정성적 성과 ... 27
• 다. 정량적 성과(건수/금액) ... 27
• 6. 연구성과 활용계획 ... 28
• 7. 기대효과 ... 29
• 가. 과학기술적 관점 ... 29
• 나. 경제적 관점 ... 29
• 다. 사회적 관점 ... 29
• 첨부 1) 차년도(2단계) 주요사업 연구계획 요약서 ... 31
• 첨부 2) 중장기 연구개발로드맵 ... 35
• 끝페이지 ... 35