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핵심기술
품질 및 제조원가에서 국제경쟁력이 높은 결정화법으로 테비페넴 원제 및 중간체의 제조기술 개발

최종목표
경구용 테비페넴 피복실 원제 및 중간체의 Pilot 시험생산완료
a. 기술경쟁력 우위와 테비페넴피복실원제의 Pilot 시험생산 실시
(당사에서의 대량생산기술은 1 Lot당 10kg~100kg의 생산량 임)
b. 테비페넴 중간체 PTBP와 CTBP의 Pilot 시험생산 실시
c. 테비페넴 원제 생산의 기술경쟁력 방안 및 사업화 전략 도출
d. 테비페넴 피복실 원제 및 중간체의

핵심기술
품질 및 제조원가에서 국제경쟁력이 높은 결정화법으로 테비페넴 원제 및 중간체의 제조기술 개발

최종목표
경구용 테비페넴 피복실 원제 및 중간체의 Pilot 시험생산완료
a. 기술경쟁력 우위와 테비페넴피복실원제의 Pilot 시험생산 실시
(당사에서의 대량생산기술은 1 Lot당 10kg~100kg의 생산량 임)
b. 테비페넴 중간체 PTBP와 CTBP의 Pilot 시험생산 실시
c. 테비페넴 원제 생산의 기술경쟁력 방안 및 사업화 전략 도출
d. 테비페넴 피복실 원제 및 중간체의 품질기준에 적합

개발내용 및 결과
a. 기술경쟁력 확보방안으로써 원개발사의 제조방법을 개선하여 결정화법으로 향상된 수율과 생산성이 개선된 테비페넴 피복실의 제법특허(출원번호 10-2016-0065478) 1건을 출원하였으며, 제조원가 절감($2,719/kg)으로 국제 경쟁력을 가지는 테비페넴 피복실 원제의 제조기술을 “확립”하였다.

b. 테비페넴 피복실 원제 생산의 핵심기술로써 결정화 기술을 이용하여 Pilot 시험생산 결과 순도(99.9%) 및 함량(99.4%)의 높은 품질과 수율(47.0kg, 40.8%, 3 steps from mAP)로 시험생산을 “완료”하였다.

c. 또한 테비페넴 중간체 PTBP와 CTBP를 새로운 생산기술로 Pilot 시험생산을 “완료”하였다.

d. 사업화 도출을 위한 전략으로 원발매사인 Meiji Seika Pharm Co., LTD(Japan)에 본 기술개발과제로 합성한 테비페넴 피복실의 Lab. Sample (3 Batch)을 보내(2016. 08. 03)서 분석한 결과 “적합판정”을 받았다. 따라서 양사는 비밀준수계약서를 체결(2016. 08. 31.)하고, 그 협의에 따라서 2017년 03월 25일 Pilot 시험생산 완료한 테비페넴 피복실 원제 6kg을 수출(2017. 05. 08.) 완료하였다.

e. 또한, 유럽, 미국시장 진출을 위한 사업화 전략으로써 최종 테비페넴 피복실 원제 100g을 ACS. Dobfar (Italy)를 통해 Rempex (USA)에 수출(2017. 05. 23.) 완료하였으며, 원료공급을 위한 비밀준수계약서 체결을 위한 절차를 진행하고 있다.

f. 시험생산 샘플은 신뢰성평가 기관인 한국의약품시험연구원에서 제품의 품질에 대한 기술개발의 평가방법과 평가항목을 검증 하여 “적합”의 평가를 받았다.

기술개발 배경
테비페넴 피복실 기술개발의 필요성과 의의 그리고 연구개발의 동기는,
a. 경구용 제제의 카바페넴계 항생제 개발의 필요성
- 테비페넴 피복실은 카바페넴계 항생제에서 유일한 경구용 제제이다.
- 현재 항생제 약물의 개발 방향은 복용의 편의성 및 안전성과 낮은 의료수가로 인한 경구용 제제의 개발이 매우 중요하다.

- 경구용 제제의 핵심기술 개발을 축적하고 구조적, 약리적 특성을 이해하는 것은 차세대 항생제의 신약 개발이나 generic 의약품의 개발에 초석이 될 수 있다.

- 베타락탐 억제제(β-lactamase inhibitor)와 병용투여하는 새로운 신약 개발이 활발하게 진행되고 있다.

b. 항생제 약물의 세대교체
-1970년대 Penicillin 계열의 항생제에서 1980~1990년대의 Cephalosporin 계열의 항생제군으로 세대교체가 되었다.

- 항생제 내성균의 발현으로 1980년대 중반부터는 카바페넴계 항생제로 대체되고 있다.

c. 세계시장의 추세 및 치료 영역의 확대
- 테비페넴 피복실은 안전성이 확인되어 소아용 항생제로 승인 받았으며 처방 영역을 확대 중에 있다.
- 특히 내성 폐렴 구균과 인플루엔자 균이 원인균의 대부분을 차지하는 소아 중이염, 부비강염, 폐렴에 높은 효과 있다.

d. (주)하이텍팜의 기술 우위
- 카바페넴계 항생제중 이미페넴 및 메로페넴의 경우, 당사의 상용화 제조기술은 품질과 생산성에서 유럽 및 여러 선진국과 비교하여 세계최고의 기술수준이며 이미페넴의 경우 셰계 최대생산량을 차지하고 있다.

e. 당사에서는 전용 카바페넴계 항생제를 위한 신공장 착공
- 현재 (주)하이텍팜은 충주 첨단산업단지내 신공장을 착공중에 있다.
- cGMP 및 KBGMP의 주사제 카바페넴 항생제 원료의약품 전문 합성 공장으로 세계 최대의 생산시설로 신축하고 있다.

핵심개발 기술의 의의
테비페넴 원제의 제조기술은 1993년 일본의 Lederle 사에서 최초 개발되어 물질특허가 출원되었고, 일본의 Meiji Seika Pharm에서 발매(특허: KR10-0331293)되었다. 그러나 문헌의 제조기술은 긴 반응시간과 공정으로 경제성이 없다. 따라서 당사에서는 이미페넴등 카바페넴계 항생제의 결정화방법의 제조기술을 가지고 있으므로 이를 이용한 신규한 결정화법으로 제조공정의 단축과 원가절감을 달성하였다.

이 기술을 특허출원(출원번호10-2016-0065478)하여 국산화에 성공하였으며, Pilot 시험생산한 테비페넴의 원제를 원개발사인 Meiji Seika Pharm에 수출함으로써, 국산화 기술의 우수함을 확인할 수 있었다.

적용 분야
- 결정화법에 의한 테비페넴 원제 및 중간체의 제조기술은 원료의약품 제조의 핵심기술로써, 카바페넴계 항생제 및 원료의약품 개발에 많이 응용할 수 있을 것이다.

- 테비페넴 피복실은 다른 카바페넴계 항생제인 이미페넴이나 메로페넴, 혹은 에르타페넴과 비교하여 안정성과 복용의 용이함으로 기존 항생제들을 대신하여 수입대체 효과를 기대할 수 있으며, 소아 처방의 안전성이 확립되어 폐렴, 중이염 및 부비강염등에 더욱 많은 치료 영역을 넓혀가고 있다.

(출처 : 최종보고서 초록 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 부품소재기술개발사업 최종보고서 초록 ... 3
• 기술개발사업 주요 연구성과 ... 13
• 목차 ... 16
• 제1장 서론 : 기술개발대상 부품･소재의 개요 ... 18
• 제1절 소재의 형상 및 명칭 ... 19
• 제2절 소재의 기능 ... 20
• 제3절 소재의 핵심기술 및 요소기술 ... 20
• 제2장 본론 : 기술개발의 내용 및 결과 ... 22
• 제1절 최종 목표 및 평가방법 ... 23
• 제2절 연차별 목표 및 평가방법 ... 27
• 제3절 연차별 개발 내용 및 개발범위 ... 28
• 제4절 수행결과의 보안등급 ... 34
• 제5절 유형적 발생품(연구시설, 연구장비 등) 구입 및 관리현황 ... 35
• 제3장 결 론 ... 36
• 제1절 기술개발의 최종 목표 및 결과 ... 37
• 1. 기술개발의 최종 결과 ... 37
• 2. 기술개발의 추진일정 ... 40
• 3. 기술개발의 유형 및 무형의 성과 ... 41
• 제2절 연구개발 추진체계 ... 79
• 1. 각 기관/기업별 역할 및 추진내용 ... 79
• 2. 기술개발팀 편성도 ... 80
• 3. 수행주체별 담당내용 수행실적 ... 81
• 4. 수행주체별 협력 수행실적 ... 81
• 5. 수행주체별 인력 및 연구기자재･시설의 투입 실적 ... 82
• 제3절 고용창출 효과 ... 83
• 제4절 자체보안관리 진단표 ... 84
• 제4장 사업화 계획 ... 86
• 제1절 시장현황 및 전망 ... 87
• 제2절 사업화 계획 ... 90
• 제3절 향후 추가 기술개발 계획 ... 92
• 끝페이지 ... 93