초록 ▼

• 아토피 환자에서 NGS, GWAS 분석을 통해 많은 표적인자 후보를 발굴하였으며 그 중 TSLP와 THEMIS가 중요한 인자임을 확인.
• 알레르겐을 이용한 아토피 마우스 모델을 확립하였으며 아토피 피부염이 유도된 마우스에서는 Th2 염증 반응이 유도되고 TSLP의 증가를 확인.
• In silico 스크리닝을 통해 TDP 라이브러리로부터 TDP 후보서열 발굴.
• 피부세포주 (HaCaT, NIH3T3) 및 쥐 피부를 이용한 in vitro, in vivo 전달 효율 분석을 통해 3종의 TDP 유효서열을 도출함<

• 아토피 환자에서 NGS, GWAS 분석을 통해 많은 표적인자 후보를 발굴하였으며 그 중 TSLP와 THEMIS가 중요한 인자임을 확인.
• 알레르겐을 이용한 아토피 마우스 모델을 확립하였으며 아토피 피부염이 유도된 마우스에서는 Th2 염증 반응이 유도되고 TSLP의 증가를 확인.
• In silico 스크리닝을 통해 TDP 라이브러리로부터 TDP 후보서열 발굴.
• 피부세포주 (HaCaT, NIH3T3) 및 쥐 피부를 이용한 in vitro, in vivo 전달 효율 분석을 통해 3종의 TDP 유효서열을 도출함
• TDP 융합 아토피 피부염 치료 단백질 (AP-rPTP, AP-IL-18BP, dNP2-ctCTLA-4) plasmid 제작 및 단백질을 정제함.
• AP-rPTP의 in vitro 효능 분석 결과 pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5, pSTAT6을 탈인산화 시킬수 있음을 확인함.
• dNP2-ctCTLA-4의 in vitro 효능 분석 결과 T 세포 신호전달을 억제함을 확인함
• 접촉성 피부염 및 아토피 피부염 동물 모델에서 AP-rPTP의 염증 조절 효과를 확인함.
• in vivo 국소독성 및 반복독성 분석 결과 대조군 대비 AP-rPTP 단백질의 독성이 무해한 것으로 확인됨.


(출처 : 보고서 요약서 3P)

Abstract ▼

Purpose & Contents
1. Identification of new therapeutic target in atopic dermatitis by NGS and GWAS
- Identification of new therapeutic target in DNA by GWAS and NGS analysis.
- Identificiation of new cytokine target in serum by Luminex analysis.
2. Elucidation of application for the new

Purpose & Contents
1. Identification of new therapeutic target in atopic dermatitis by NGS and GWAS
- Identification of new therapeutic target in DNA by GWAS and NGS analysis.
- Identificiation of new cytokine target in serum by Luminex analysis.
2. Elucidation of application for the new therapeutic transcutaneous delivery peptide (TDP) in atopic dermatitis
- Identification of target candidates for TDP using in silico TDP library
- In vivo and in vitro delivery assays for TDP fusion protein in skin cell and tissue
3.Generation of lead compound of transcutaneous delivery peptide (TDP) for atopic dermatitis
- Purification of therapeutic TDP protein.
- Verifying the function of TDP fusion protein in vivo and in vitro.
- Studies for mechanism of AnaTDP fusion protein efficacy in vivo and in vitro.
4. IND application filing of Transcutaneous Delivery Peptide (TDP) in atopic dermatitis
- Investigation of pharmacokinetics study (local repeated toxicity, immunogenicity and PK) of TDP in vivo.

Results
• Elucidate TDP candidate sequences from TDP library by in silico screening.
• Elucidate three TDP hit sequences by in vitro skin cell line analysis and in vivo mouse skin analysis.
• Construct TDP conjugated therapeutic protein plasmid (AP-rPTP, AP-IL-18BP, dNP2-ctCTLA-4) and purify proteins
• Identify the dephosphorylation activity of pSTAT1, pSTAT3, pSTAT5, pSTAT6 by AP-rPTP treatment in vitro
• Identify immunoregulatory function in contact dermatitis and chronic atopic dermatitis mouse model by AP-rPTP application
• Identify AP-rPTP was not toxic in vivo topical & repeated toxicity analysis

Expected Contribution
Widespread dissatisfaction and considerable unmet medical needs exist for the treatment of atopic dermatitis. The development objective is to identify target candidate as a novel therapy to treat atopic dermatitis based on GWAS and NGS and generation of lead transcutaneous delivery peptide drugs as a novel therapy to treat atopic dermatitis.


(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Table of Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 20
• 3.1 연구내용 ... 20
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 55
• 4-1. 목표달성도 ... 55
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 56
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 58
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 59
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 60
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 60
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 60
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 63
• 11. 기타사항 ... 64
• 12. 참고문헌 ... 64
• 별첨5. 기타 첨부서류 ... 65
• 끝페이지 ... 82