초록 ▼

Exendin-4는 GLP-1 agonist 펩타이드로 혈당 의존적 인슐린 분비유도 및 글루카곤 분비 억제로 2형 당뇨환자에서 저혈당 위험 없이 혈당을 조절할 수 있음. 또한 식욕억제에 의한 혈당조절과 동시에 체중감량을 가능하게 하는 매우 효과적인 당뇨치료제임. 본 과제는 바이오캐리어를 이용한 지속형 당뇨병 치료제인 HM11260C의 임상 및 제품화를 목표로 하고 있음. 이를 위해 2형 당뇨환자에서 임상 2상을 진행하여 12주 동안 주1회 투여, 대조군인 매일 투여하는 liraglutide 대비 유효성 측면에서 HbA1c감소와 공복

Exendin-4는 GLP-1 agonist 펩타이드로 혈당 의존적 인슐린 분비유도 및 글루카곤 분비 억제로 2형 당뇨환자에서 저혈당 위험 없이 혈당을 조절할 수 있음. 또한 식욕억제에 의한 혈당조절과 동시에 체중감량을 가능하게 하는 매우 효과적인 당뇨치료제임. 본 과제는 바이오캐리어를 이용한 지속형 당뇨병 치료제인 HM11260C의 임상 및 제품화를 목표로 하고 있음. 이를 위해 2형 당뇨환자에서 임상 2상을 진행하여 12주 동안 주1회 투여, 대조군인 매일 투여하는 liraglutide 대비 유효성 측면에서 HbA1c감소와 공복혈당 감소가 우월함을 확인하였으며, 안전성 및 내약성, 또한 우수함을 확인하였음. 면역원성 평가시 HM11260C 항체 양성자는 낮은 비율을 보였으며 중화항체 생성 시험자은 없음을 확인하였음. 후기 임상 및 BLA를 위한 Seg I 시험에 랫드에서 진행되어 수정 및 초기 배 형성, 발당과정 모두에서 유해한 작용은 관찰되지 않았으며, 랫드와 마우스에서 장기 발암성 시험이 진행중임. GMP 시설에서 임상용 의약품 생산 및 안정성 시험이 진행되어 18개월의 장기 안정성 자료를 확보하였으며, 불순물 함량 분석 및 제조 공정특성 분석이 진행되어 향후 글로벌 신약 허가를 위한 자료를 확보하였음. HM11260C의 개발은 투여 횟수 감소 및 고효능에 의한 저용량의 사용으로 환자의 편의성을 증가시켜 주어 환자의 치료효율을 극대화 시킴. HM11260C는 후기 임상을 통해 세계적인 경쟁력을 갖는 고부가가치의 차세대 당뇨치료제가 될것임을 확신함

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

■ Objective
• The GLP-1 receptor agonist, exendin-4 can effectively control blood glucose level without hypoglycemia risk in Type II diabetes via induce of glucose dependent insulin secretion and inhibition of glucagon secretion. Also exendin-4 is an excellent diabetes drug in aspect of reducing

■ Objective
• The GLP-1 receptor agonist, exendin-4 can effectively control blood glucose level without hypoglycemia risk in Type II diabetes via induce of glucose dependent insulin secretion and inhibition of glucagon secretion. Also exendin-4 is an excellent diabetes drug in aspect of reducing appetite and weight loss.
• Byetta, nature form of exendin-4, has a short have life so patients need to inject it twice a day. Also, other competitively developing long-acting pipelines have still several limitation such as high dosage, low efficacy and jnjection site pain. For the patients in need of chronic treatments, the development of next generation of long acting exendin-4 is essential.
• Development of the long acting exendin-4 overcoming short half and excellent efficacy in a low dosage will increase the patient's QOL and potential risk of side effects.

■ Research summary
• Global Weekly Dose Finding Study phase II study
- Evaluation of safety and tolerance of repeated administration in diabetes
- Evaluation of pharmacokinetics and pharmacodynamics of repeated administration
- Evaluation of antibody production in repeated administration -
• Non-clinical toxicity study for Phase III
- reproductive toxicity study (Seg I)
- Carcinogenicity study
• Production of clinical samples and long term stability study (GMP)
• establishment of Impurity and product-releted substance profile
• Method Validation and GMP process Validation for Phase III

■ Outcome Expectation
• Development of HM11260C could maximize patient's therapeutic efficacy through increasing patient's convenience by decreasing administration frequency and high efficacy.
• HM11260C already proved its remarkable improved efficacy and safety through non-clinical study and single administration clinical study in both healthy people and patients.
• Hanmi has global competitiveness having own long-acting platform technology of therapeutic proteins or peptides, and would diversify the application of the technology into other therapeutic proteins or peptides.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 차세대 당뇨병 치료제 연구개발의 필요성 ... 8
• 2. 개발전략 ... 13
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 1. 글로벌 경쟁사 개발 현황 ... 15
• 2. 글로벌 경쟁사 대비 우월성 및 차별화 요소 ... 16
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 1. 글로벌 임상 2상 Weekly Dose Finding study (HM-EXC-203)완료 ... 17
• 2. 비임상 독성 연구 ... 30
• 3. CMC 연구 ... 33
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 50
• 제1절 연구개발 목표 및 계획대비 실적 ... 50
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 51
• 1. 연구개발결과의 활용방안 ... 51
• 2. 기대성과 ... 52
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 56
• 제8장 참고문헌 ... 56
• 끝페이지 ... 58