초록 ▼

산화스트레스의 방어 기전으로 주목받고 있는 Nrf2 신호는 염증과 과도한 세포증식의 조절시스템으로 알려져 있음. 만성전신성 질환인 류마티스관절염은 염증세포의 과도한 활성 및 침율을 특징으로 하며, 이의 주요 요인으로 산화 스트레스와의 연관성이 발표되면서 이의 제어 기전 및 작용 약물에 대한 관심이 증가하고 있음. 본 연구는 Nrf2 신호 agonist를 이용하여 in vitro와 in vivo 전임상 모델 부터 환자유래세포에서 NRF-2/Ho-1 신호 조절을 통한 병인 Th17 세포의 제어 효과와 Germinal center B 세

산화스트레스의 방어 기전으로 주목받고 있는 Nrf2 신호는 염증과 과도한 세포증식의 조절시스템으로 알려져 있음. 만성전신성 질환인 류마티스관절염은 염증세포의 과도한 활성 및 침율을 특징으로 하며, 이의 주요 요인으로 산화 스트레스와의 연관성이 발표되면서 이의 제어 기전 및 작용 약물에 대한 관심이 증가하고 있음. 본 연구는 Nrf2 신호 agonist를 이용하여 in vitro와 in vivo 전임상 모델 부터 환자유래세포에서 NRF-2/Ho-1 신호 조절을 통한 병인 Th17 세포의 제어 효과와 Germinal center B 세포와 Plasma B 세포 제어 기전을 확인하고 류마티스관절염의 뼈 파괴에 관여하는 파골세포 분화를 억제하여 Nrf2/HO-1을 통한 치료적 메커니즘을 규명 하였음.
이는 Nrf2증폭 인자를 활용하여 류마티스관절염 전임상 동물모델과 환자에서 새로운 Nrf2 agonist의 작용 및 cell based 벼인 제어 기전을 분석하여 새로운 관절염 치료제 개발을 가능하게 함.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Nrf2 signal that is attracting attention defense mechanisms of oxidative stress and inflammation is also known to adjust system of excessive cellular proliferation. Chronic systemic inflammatory disease rheumatoid arthritis is characterized by excessive activity and infiltratio

□ Purpose&Contents
Nrf2 signal that is attracting attention defense mechanisms of oxidative stress and inflammation is also known to adjust system of excessive cellular proliferation. Chronic systemic inflammatory disease rheumatoid arthritis is characterized by excessive activity and infiltration of inflammatory cells, as the relevance of oxidative stress released by its key factor that is growing interest in its control mechanisms and drug action. This study using the Nrf2 signal agonist intended to observe the pathogenesis T, B cells and osteoclast differentiation regulatory effects through the Nrf2 / HO-1 control signal. Which analyzes the control mechanism of action and cell based etiology new Nrf2 agonist in leverage amplification factor Nrf2 and pre-clinical animal models of rheumatoid arthritis patients also aims to develop new arthritis.

□ Results
- A new therapeutic approach available in a variety of inflammatory diseases by inflammation through the Nrf2 / HO-1 and clarify the control mechanism of excessive cellular proliferation.
- By demonstrating the active suppression mechanism of the pathogenesis specific immune cell through the Nrf2 agonist may identify a link between oxidative stress and the pathogenesis T cells and B cells, through which extend the purview of the various immune response caused by the oxidative stress and it can trigger a follow-up study will be a new concept of rheumatoid arthritis.
- May prove a direct relationship between the mechanism of oxidative stress and Nrf2 / HO-1 signaling pathway and bone destruction, this application in various inflammation
- NRF agonist has been shown to inhibit disease in pre-clinical animal models of rheumatoid arthritis. These results suggest that the role of Nrf2 agonist in the main pathogenesis of rheumatoid arthritis is clear and understandable, suggesting the possibility of development as a therapeutic agent.
- Inhibiting the expression of inflammatory cytokines through NRF agonists and the Th17 cell response known as the main pathogenesis of rheumatoid arthritis and reducing the promotion of osteoclast activation, a major mechanism of bone destruction in rheumatoid arthritis, to treat rheumatoid arthritis Can lead to the development of related substance

□ Expected Contribution
- Many studies have broaden the width of the academic understanding of rheumatoid arthritis is not made within the Nrf2 / HO-1 signal and still to be able to identify through which the action and role of Nrf2 from a variety of inflammation-related diseases.
- It will dig through the pathogenesis specific target that can replace the existing immunosuppressive agents that cause inflammation and tumors overcome the functional limitations of the existing non-specific immunosuppressive agents and contribute to the improvement of the diagnosis, treatment, prevention of disease described.
- The development of technologies that can lead immunotherapeutic agent is a representative bio-pharmaceutical industry, so if you can get a competitive industry has a core technology and pharmaceutical markets by domestic biotechnology and pharmaceutical market sectors international competitiveness.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 33
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 34
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 35
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 36
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 37
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 38
• 11. 기타사항 ... 39
• 12. 참고문헌 ... 39
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 40
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 49
• 끝페이지 ... 59