초록 ▼

Ⅰ. 서 론
EU는 새로운 화학물질평가 패러다임인 REACH 제정(‘07년 시행)을 통해 그간 유해성, 위해성 자료 없이 제조·수입되고 있던 모든 기존화학물질을 단계적 등록·평가하고 있는 등 전 세계적으로 화학물질에 대한 평가를 가속화하기 위한 노력들이 진행되고 있다(ECHA, 2008; 환경부, 2001).

우리나라도 ‘화학물질의 등록 및 평가 등에 관한 법률(화평법)’ 제정(‘15년 시행)으로 신규화학물질뿐 아니라 1톤 이상 제조·수입되는 기존화학물질에 대한 평가 의무가 EU 수준으로 강화되었다(국립환경과학원,

Ⅰ. 서 론
EU는 새로운 화학물질평가 패러다임인 REACH 제정(‘07년 시행)을 통해 그간 유해성, 위해성 자료 없이 제조·수입되고 있던 모든 기존화학물질을 단계적 등록·평가하고 있는 등 전 세계적으로 화학물질에 대한 평가를 가속화하기 위한 노력들이 진행되고 있다(ECHA, 2008; 환경부, 2001).

우리나라도 ‘화학물질의 등록 및 평가 등에 관한 법률(화평법)’ 제정(‘15년 시행)으로 신규화학물질뿐 아니라 1톤 이상 제조·수입되는 기존화학물질에 대한 평가 의무가 EU 수준으로 강화되었다(국립환경과학원, 2016)

그간 화학물질의 유해성을 확인하는 방법은 거의 전적으로 동물실험 결과에 의존하여 왔다. 1개 화학물질에 대해 독성결과를 모두 실험동물을 사용하여 얻는다고 하면 적어도 수천마리의 동물의 희생을 필요로 한다. 하지만 동물실험은 그 방법 상 실제 사람에 노출되는 수준보다 매우 고용량에서 얻어지고 그 결과도 종 특이적인 경우도 많은 등 사람에게 발생하는 수많은 질병을 동물실험만으로 설명할 수는 없다.

동물실험에 소요되는 엄청난 비용과 시간도 화학물질을 평가하는데 큰 장벽이며, 이러한 동물실험만으로 국내외 상업적으로 유통되는 것으로 알려진 수십 만종의 화학물질, 그리고 매년 새로이 출시되는 화학물질을 모두 평가한다는 것은 시간과 노력만으로는 불가능한 영역이다(ECETOC, 2003; ECHA,2008).

이러한 측면에서 기존에 알려진 많은 화학물질 방대한 데이터를 수집하여 해석하고 서로 연계하여 화학물질에 평가에 접목하기 위한 많은 노력들이 진행되어 왔으며, 독성이 비교적 잘 알려진 화학물질의 분자구조를 바탕으로 독성을 예측할 수 있는 QSAR 프로그램의 활용은 새로운 독성 평가방법으로써 그 역할이 매우 중요하다고 할 수 있다.

본 연구에서는 두 가지 이상의 다중 QSAR 예측결과와 실제 시험결과를 비교 분석함으로써 유전독성의 체계적 예측방법 등 단계적 유전독성 시험·평가전략을 마련하고자 하였다. 규제 과학 분야에서 QSAR 예측결과를 수단으로 활용하기 위해서는 무엇보다 기존 시험자료가 있는 대상물질로 예측정확도를 검증함으로써, 시험자료가 없는 새로운 화학물질에 대해 적용한 예측결과가 충분히 신뢰성과 타당성이 있는지를 결정할 수 있는 명확한 판단기준 마련이 필요하며, 이에 대한 과학적 근거를 도출하고자 하였다.

(출처 : 본문 Ⅰ. 서론 7p)

Abstract ▼

Quantitative Structure Activity Relationships (QSARs) are methods recommended as an alternative to animal testing for predicting toxicological endpoint of chemicals. In previous study, we applied multiple QSAR models(e.g. Derek, TOPKAT^Ⓡ(version 2001)) to analyze biological effect properti

Quantitative Structure Activity Relationships (QSARs) are methods recommended as an alternative to animal testing for predicting toxicological endpoint of chemicals. In previous study, we applied multiple QSAR models(e.g. Derek, TOPKAT^Ⓡ(version 2001)) to analyze biological effect properties and Ames test data. The aim of this study is to determine the reliable genotoxicity with new version programs (TOPKAT^Ⓡ and OECD toolbox). We analyzed additional endpoints such as In vitro Chromosomal Aberration Assay, In vivo Micronucleus Assay. In Derek, the predictive sensitivity of the chromosome aberration test (189 chemicals) and the micronucleus test result (16 chemicals) was found to be very high. For the 28 chemicals obtained false negative predictive values of Ames test on TOPKAT^Ⓡ and Derek, it was confirmed that all substances classified as genetoxic is predicted as genotoxic on the OECD Toolbox. Applying the prediction model of genotoxicity analysis ; Ames test,Chromosomal Aberration test and Micronucleus test, the tendency of the two latter tests predicting positive when the Ames test predicts positive show the limitation in interpreting the prediction to Chromosomal Aberration. Therefore, if results correspond in at least two QSAR models, or if selective testing models are applied according to chemical Categories, a reliable prediction results can be obtained for Ames test. To evaluate the genotoxic substance, QSAR is firstly applied according to the manufacturing and import tonnage band of chemical substance. In conclusion, we proposed a step-by-step evaluation manuals (suggestion) that additional genotoxicity actual test if the QSAR prediction is genotoxic substance (positive).

(출처 : ABSTRACT 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 표목차 ... 4
• 그림목차 ... 5
• Abstract ... 6
• Ⅰ. 서 론 ... 7
• Ⅱ. 연구내용 및 방법 ... 9
• 1. 유전독성 예측결과 도출 및 비교 분석 ... 9
• 2. QSAR를 통한 유전독성물질 예측방법 체계화 및 유전독성 시험·평가 지침(안) 마련 ... 11
• Ⅲ. 연구결과 및 고찰 ... 12
• 1. QSAR 프로그램 별 유전독성 예측 결과 도출 및 분석 ... 12
• 2. 카테고리별 예측 결과 분석 ... 17
• 3. QSAR를 통한 유전독성물질 예측방법 체계화 ... 21
• 4. 유전독성 시험·평가 전략 도출 ... 24
• Ⅳ. 결 론 ... 28
• 참 고 문 헌 ... 29
• 부 록 ... 31
• 끝페이지 ... 58