초록 ▼

연구의 목적 및 내용
● 연구 목적
노인성 질환 중 치매 변증 유형에 따른 한약처방 치료에 대한 과학적 근거 확보를 통하여 임상 연구를 위한 기초 자료 구축

● 연구 내용
1) 치매 한약처방 이화학적 분석
· 치매 변증별 연구대상 한약처방(보중익기탕, 황련해독탕) 시료 확보
· HPLC 활용한 다성분 동시분석
- 보중익기탕, 황련해독탕 각각 7종 지표성분 분석법 설정 및 함량 분석 완료

2) 유효성 검증
· 치매 관련 주요 생리지표 평가
- 아세틸콜린 분해효소 활성

연구의 목적 및 내용
● 연구 목적
노인성 질환 중 치매 변증 유형에 따른 한약처방 치료에 대한 과학적 근거 확보를 통하여 임상 연구를 위한 기초 자료 구축

● 연구 내용
1) 치매 한약처방 이화학적 분석
· 치매 변증별 연구대상 한약처방(보중익기탕, 황련해독탕) 시료 확보
· HPLC 활용한 다성분 동시분석
- 보중익기탕, 황련해독탕 각각 7종 지표성분 분석법 설정 및 함량 분석 완료

2) 유효성 검증
· 치매 관련 주요 생리지표 평가
- 아세틸콜린 분해효소 활성, 아밀로이드 베타 응집, BACE 활성, 항산화 활성에 대한 치매 한약처방의 효능 탐색
· 치매 동물 모델에서의 효능 평가
- 보중익기탕의 알츠하이머성 치매 모델(아밀로이드 주입)에서의 행동 시험을 통한 효능 탐색 및 조직학적 변화 분석
- 황련해독탕의 혈관성 치매 모델(양동맥 결찰)에서의 행동 시험을 통한 효능 탐색 및 조직학적 변화 분석

3) 약리 기전 규명
· 치매 관련 세포 활용 한약처방 약리기전 분석
- 신경해마세포, 미세아교세포, 뇌혈관세포 활용하여 신경손상, 뇌염증, 뇌혈관손상 개선에 대한 치매 처방의 약리 기전 분석 실험
· 치매 동물 모델 활용 기전연구
- 치매 한약처방에 의해 조절되는 유전체 발현 측정 및 실험 모델 상관성의 네트워크 분석

4) 안전성 평가
· 약물대사효소 활성 측정
- 치매 한약처방과 치매 관련 의약품(donepezil, rivastigmin) 병용 시 CYP450 3A4, 2C19, 2D6 활성 억제 효능 탐색
· 단회 독성시험(비임상 시험 2건)
- 치매 한약처방의 단회 독성 시험 완료(GLP 기관 협동)
5) 뇌혈관 장벽 투과성 분석
- LC-MS 분석을 통한 치매 한약처방의 뇌혈관 장벽 투과능 측정

연구개발성과
● 논문 발표 1.5건: Nutrients (IF 4.196), Molecules (3.098 * 0.5) = 5.745
● 학회발표 1건: 생화학분자생물학회(2018)

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
● 치매 한약처방 적용에 대한 과학적 근거 구축 및 한의약의 우수성 입증
● 치매 변증 유형과 과학적 분자기전 연계 기반의 임상 프로토콜 수립을 위한 기초 자료 확보
● 한약처방의 유효성 및 안전성 제시를 통한 한약에 대한 신뢰도 향상으로 한약 소비 증대 및 한약제제 시장 활성화
● 한의 기반 치매 치료제 발굴 및 개발 연구를 위한 기술 확립

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
● Purpose
Establishment of scientific evidences and basic data for clinical research of herbal formulas for dementia treatment based on pattern identification theory in Korean medicine

● Contents
1) Chemical analysis of herbal formulas for dementia
· Preparation

Purpose & Contents
● Purpose
Establishment of scientific evidences and basic data for clinical research of herbal formulas for dementia treatment based on pattern identification theory in Korean medicine

● Contents
1) Chemical analysis of herbal formulas for dementia
· Preparation of herbal formulas Bojungikgi-tang and Hwangryunhaedok-tang
· Simultaneous analysis of index compounds in herbal formula using HPLC

2) Efficacy test
· Analysis of dementia-related bio-markers
- AChE, Amyloid-β, BACE, antioxidants
· Efficacy analysis using demetia-like animal models
- Bojungikgi-tang administration: Amyloid-β-injected Alzheimer‘s disease model
- Hwangryunhaedok-tang administration: BCCAO induced vascular dementia model
- Behavioral test and histological analysis

3) Mechanism studies
· Neuronal cell based molecular mechanism analysis
- Effects of herbal formulas for dementia on neuronal cell damage, neuroinflammation, and neurovascular cell damage
· Genomics based analysis of mechanisms of herbal formulas

4) Safety test
· Measurement of drug metabolism enzymes CYP450 3A4, 2C19, and 2D6 in combination of each herbal formula and donepezil or rivastigmin
· Single dose toxicity test (collaboration with GLP institute)
5) Blood-brain barrier permeability analysis of herbal formulas for dementia using LC-MS

Results
● SCI/E paper publishment: Nutrients (IF 4.196), Molecules (3.098 * 0.5) = 5.745
● Poster presentation: KSBMB International Conference (2018)

Expected Contribution
● Establishment of scientific evidences for the application of Korean medicine for dementia and demonstration of excellence in Korean medicine

● Increase consumption of Korean medicine and invigorate the herbal medicine market by enhancing the reliability of Korean medicine through the presentation of validity and safety of herbal medicine

● Supporting preclinical data for the research for discovery of dementia drugs based on Korean medicine

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 2-1. 치매 치료제 시장 동향 ... 23
• 2-2. 허가 품목 분석 ... 24
• 2-3. 글로벌 파이프라인 분석 ... 24
• 2-4. 국내 치매치료제 개발 동향 ... 25
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 26
• 3-1. 정량 및 정성 연구성과 ... 26
• 3-2. 연구개발 추진 전략 및 방법 ... 26
• 3-3. 연구개발 추진 일정 ... 28
• 3-4. 연구개발 내용 및 결과 ... 28
• 3-5. 연구개발성과 ... 43
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44
• 4-1. 목표달성도 ... 44
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 44
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 44
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 45
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 46
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 46
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 47
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 47
• 11. 기타사항 ... 48
• 12. 참고문헌 ... 48
• 별첨4. 실적 증빙자료 ... 50
• 별첨5. 사업성과 요약서 ... 52
• 별첨6. 과제기본정보 서식 ... 53
• 끝페이지 ... 54