초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
< 연구의 목적 >
국립암센터의 실험동물실을 효율적으로 운영하여 내·외부의 연구자들에게 최적의 전임상 연구환경을 제공하고, 다양한 동물 모델을 확보하고 개발하여 암연구를 활성화시킴

< 연구의 내용 >
- 안정적인 실험동물실 운영
1) 암연구의 특성에 따른 장비․시설 및 인원의 합리적 배치 및 운영, SOP 보완
3) 시설 및 실험동물의 품질 유지를 위한 정기적인 모니터링
4) 실험동물실 담당자 교육 및 이용자 교육

- 국립암센터 실험동물실의 대외신인도

□ 연구의 목적 및 내용
< 연구의 목적 >
국립암센터의 실험동물실을 효율적으로 운영하여 내·외부의 연구자들에게 최적의 전임상 연구환경을 제공하고, 다양한 동물 모델을 확보하고 개발하여 암연구를 활성화시킴

< 연구의 내용 >
- 안정적인 실험동물실 운영
1) 암연구의 특성에 따른 장비․시설 및 인원의 합리적 배치 및 운영, SOP 보완
3) 시설 및 실험동물의 품질 유지를 위한 정기적인 모니터링
4) 실험동물실 담당자 교육 및 이용자 교육

- 국립암센터 실험동물실의 대외신인도 증대
1) IACUC와 IBC의 안정적인 운영 지원 및 AAALAC 동물실험시설 유지 운영

- 실험동물실이 연구장비의 효율적인 운영 및 이를 이용한 연구의 활성화
1) IVIS, 자동면역염색기, 신규irradiator, Multiplexed IHC의 운영을 위한 SOP보완 및 장비활용
2) 장비를 활용한 암연구 활성화를 위한 정기적인 교육 및 워크숍 개최

- 암연구를 위한 유전자변형 마우스 모델 개발 시스템 활용
1) 유전자 변형 마우스 개발을 위한 embryo manipulation 시스템 활용
2) Knockout, knockin, transgenic 기술의 안정적인 확보 및 GEM 마우스 개발 지원

- 암모델 마우스 개발을 위한 신기술 도입 및 활용
1) 유전자 가위 기술 (CRISPR/cas9) 도입 및 이를 활용한 암모델 마우스 및 제브라피쉬
유전자 조작 모델 개발 및 신기술 도입을 위한 국내외 교류 및 학술 활동

- 암모델 유전자변형 마우스/제브라피쉬 모델 은행 활성화
1) 암모델 마우스 repository 유지 관리 및 활용 (총 80여종)
2) 국립암센터 내 분양 및 연구 지원 및 기관 내외에서 필요한 신규 마우스 모델 도입하여 암모델 마우스 공공개방형 암연구 인프라 구축
3) 유전자변형 제브라피쉬 수중동물시설유지 관리 및 활용 (총 30 여종)
4) 국립암센터 및 기관 내외에서 필요한 신규 제브라피쉬 모델의 개발 등을 통한 공공개방형 암연구 인프라 구축

□ 연구개발성과
< 정량적 성과>
1) 유전자 변형 마우스 모델 개발 또는 활용, 년 4건
2) 유전자 변형 암모델 마우스 repository 유지 및 활용 (총 80종)
3) 유전자 변형 암모델 마우스 추가 확보 (년간 10종)
4) 암모델 마우스 분석 논문 년 1편 (SCI)
5) 마우스 모델 관련 국내외 학술대회 발표 년 2회
6) 시설 및 실험동물의 품질 유지를 위한 실험동물실 정기적인 모니터링 : 4회/년
7) 실험동물실 담당자 교육 및 이용자 교육 : 1회/월
8) IACUC와 IBC의 안정적인 운영: IACUC는 2회/월, IBC는 최소 1회/월
9) IVIS, VENTANA, irradiator, multiplexed IHC를 위한 표준작업지침 보완 2회/년
10) 암연구를 동물 모델 라이브러리 구축: 2회/년 온라인 라이브러리 갱신

< 정성적 성과 >
1) 암모델 마우스 시스템을 공공개방형 인프라로 활용으로써 기관 내외 암 연구의 활성화
2) 동물모델을 이용한 연구 활성화에 따른 암연구 고도화.
3) 기관 내외 암연구 지원에 따른 국내 위상 강화.
4) 포유류 암모델과 비교하여 저비용 고속 해석이 가능한 제브라피쉬 모델의 공급으로 내부 및 국내외 연구자들의 개체 수준의 암연구에 기여하는 연구기반 구축.
5) 저비용 제브라피쉬 암모델동물을 이용한 간이 항암제 효능 평가 및 독성 평가가 가능한 신규 항암제 개발의 시간 비용의 절감 효과를 기대하는 신개념 전임상모델 확립
6) 국립암센터 실험동물실을 공공개방형 인프라로 구축함으로써 암 연구의 활성화
7) IACUC와 IBC를 지원함으로써 연구자들에게 원할하고 안전한 동물실험 환경을 제공
8) 연구 장비의 활용을 활성화시킴으로써 암연구 고도화

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1) 암중심 전임상 연구기반 시설에 대한 안정적인 유지로 신약개발을 위한 기반을 조성.
2) 다양한 신규 동물 모델을 구축하여 연구자들에게 제공함으로써 암의 진단, 치료, 예방의 근거 자료를 생산하기 위한 연구 기반을 제공
3) “암모델 유전자변형 마우스” 들은 추가 연구와 활용을 통해 국립암센터 내부 연구자들의 연구자의 연구역량강화 및 경구경쟁력 강화. 유전자변형 마우스는 다른 연구기관과 공동연구를 추진하고, 이를 통해 국내 연구기관에 공급함여 바이오 관련 연구, 신 치료법/신약 target 발굴, 신약 스크리닝 등에 활용.

(출처 : 국문 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
< Final Goal >
1. We aim in stably operating the animal facility in National Cancer Center.
Through such those activities, we could 1) boost the cancer research, 2) preserve animal models for cancer research and 3) develop new applications using non-invasive imaging equip

□ Purpose&Contents
< Final Goal >
1. We aim in stably operating the animal facility in National Cancer Center.
Through such those activities, we could 1) boost the cancer research, 2) preserve animal models for cancer research and 3) develop new applications using non-invasive imaging equipment and automatic immuno-staining instrument.
2. Generation, analysis and application of mouse models of human cancer for investigating
cancer genes, validating of anti-cancer candidate and efficacy prediction of anti-ancer drug.
4. The main purpose of this project is to collaborate on the basic and translational research projects in NCC by providing the useful zebrafish models for cancer research and the fundamental informations about for cancer related genes using genetic modified transgenic and/or knockout zebrafish models. To do this, A). the zebrafish facility were maintained stably, B. the continuous development of novel zebrafish cancer genetic modified models, C. the precise analysis for the newly developed cancer models.

< Contents >
1. Stable operation of animal facility in National Cancer Center
- user education more than 12 times
- regular monitoring for microorganism contamination more than 4 times
- modification and amendment of SOP
- well-controlled instruments and tools in animal experimental facilities
2. Increasing reputation and trust
- supporting IACUC for reviewing animal experimental protocols more than 6 times
- maintaining AAALAC credential
- supporting IBC for reviewing bio-hazardous material experimental protocols 6 times
3. Preservation and de-contamination techniques to users
- freezing technique for fertilized egg and de-contamination techniques more than 5 cases
4. Increasing usage of instruments owned by animal facility
- Arrangement of workshop or education session more than 1 time
- Set-up of more than 5 automatic immuno-staining protocols (5 different antibodies)
5. Application and expansion of mouse model generation system for cancer research.
• Maintenance of mouse embryo manipulation system.
• Application of knockout, knckoin, transgenic technologies.
• Support of cancer research using mouse mdoels in National Cancer Center
6. Setup and application of new technology of mouse model development.
• Setup of CRISPR/cas9 technology
• Generation of mouse model using CRIPSR/cas9 technology
• Academic acitivity for new technology of CRISPR/cas9
7. Activation and expansion of NCC mouse repository of human cancers
• Operation of NCC mouse repository of human cancers (~80 species)
• Distribution of mouse models
• Support of cancer research in NCC using mouse models
• Introduction of new mouse models
8. Use of mouse models system as a open infrastructure
• Co-work with non-NCC researcher using NCC mouse model system.
• Information open of NCC mouse system to outside researcher.
9. The stable maintenance for suceeding generation of zebrafish cancer models.
10. Establishment of the genotyping methods for the zebrafish genetic modified models.
11. Development of zebrafish models for the efficacy and tocicity tests of anti-cancer candidate compounds.
12. Development of the novel brain tumor models by multiple cross of the tumor suppressor knockout zebrafish, and the analysis of their phenotype.
13. Development of the zebrafish xenograft models for the real-time observation of tranplanted cancer cells, and their application researches.
14. Development of the zebrafish gastro-enteric tumor models by the tissue specific transgenic and/or Cas9/CASPIR mediated knockout technique.

□ Results
• Regular monitoring for quality control within animal facility: 4 times
• Regular education for users: 14 times
• IACUC, 20 times, IBC: 10 times
• Workshop for automatic immuno-staining instrument, Multiplexed IHC: 3 time
• Develop new applications using non-invasive imaging equipment and automatic immuno-staining instrument (VENTANA), using irradiator and using multiplxed IHC
• Establishment and application of open infrastructure of mouse cancer models.
• Generation or analysis of GEM models (4 models per year)
• Co-works with non-NCC researchers on cancer-related topics
• Operation of repository of mouse cancer models (about 80 kinds)
• The establishment of research infra supporting for NCC, domestic and international cancer research by providing useful animal cancer models
• Development of novel and advanced cancer models for cancer target validation, evaluation and preclinical applications

□ Expected Contribution
1. Provide SPF-level animal experimental facility to researchers inside as well as outside national cancer center.
2. This facility would contribute to the basic cancer research in the filed of cancer initiation, progression and mestasis.
3. Furthermore, as a result of appropriate-maintenance, it would be suitable for non-clinical animal experiments for anti-cancer drug developments.
4. We also expect to train and produce experts who can serve and develop various animal experiments.These GEMs will be used in the functional analysis of the oncogenes and/or tumor suppressors, and are expected to be used asmouse cancer models.
5. Collectively these mice are useful in cancer research and in revealing the gene's function.
6. Furthermore to developing mouse models will be the technical base to developing other mouse models.
7. The establishment of research infra supporting for NCC, domestic and international cancer research by providing useful animal cancer models
8. The expected contribution or the research/industrial fields in cancer target validation, evaluation and preclinical applications.
9. The expected contribution for the advanced concept cancer preclinical research by providing transparant immunodeficient zebrafish xenograft models.
10. The improvement of the national competitiveness in promotion of medical and pharmaceutical industry.

(출처 : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 4
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 10
• 4. 연구수행 달성도 ... 11
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 11
• 6. 참여연구원 현황 ... 13
• 7. 기타사항 ... 14
• 8. 참고문헌 ... 14
• I. 제1세부과제 ... 15
• 최종 보고서 (1세부과제) ... 16
• 국문 요약문 ... 17
• SUMMARY ... 18
• 목차 ... 19
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 20
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 20
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 23
• 4. 연구수행 달성도 ... 24
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 24
• 6. 참여연구원 현황 ... 25
• 7. 기타사항 ... 25
• 8. 참고문헌 ... 25
• II. 제2세부과제 ... 26
• 제2세부 최종 보고서 ... 27
• 국문 요약문 ... 28
• SUMMARY ... 29
• 목차 ... 30
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 31
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 33
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 38
• 4. 연구수행 달성도 ... 41
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 41
• 6. 참여연구원 현황 ... 42
• 7. 기타사항 ... 42
• 8. 참고문헌 ... 42
• III. 제3세부과제 ... 44
• 제3세부 최종 보고서 ... 45
• 국문 요약문 ... 46
• SUMMARY ... 47
• 목차 ... 48
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 49
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 49
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 53
• 4. 연구수행 달성도 ... 56
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 57
• 6. 참여연구원 현황 ... 57
• 7. 기타사항 ... 57
• 8. 참고문헌 ... 57
• 끝페이지 ... 58