초록 ▼

본 연구는 사이토카인 유래 펩타이드인 SIS-1을 기반으로 염증 반응을 조절하는 functional domain을 선별하고 이를 이용하여 관절염 개선 효능을 보이는 선도물질 3종을 도출하기 위한 것임. 이를 위해, 본 연구진은 1) 선도물질 도출, 2) Mode of action 규명, 3) 수용체 탐색 및 검증을 진행함.

SIS-1은 뛰어난 관절염 개선 효능을 보이지만, 19개의 아미노산으로 구성되어 있기 때문에, 본 연구진은 펩타이드 소재의 시장성을 높이고, 면역학적 부작용을 최소화하기 위하여 10개 미만의 아미노산

본 연구는 사이토카인 유래 펩타이드인 SIS-1을 기반으로 염증 반응을 조절하는 functional domain을 선별하고 이를 이용하여 관절염 개선 효능을 보이는 선도물질 3종을 도출하기 위한 것임. 이를 위해, 본 연구진은 1) 선도물질 도출, 2) Mode of action 규명, 3) 수용체 탐색 및 검증을 진행함.

SIS-1은 뛰어난 관절염 개선 효능을 보이지만, 19개의 아미노산으로 구성되어 있기 때문에, 본 연구진은 펩타이드 소재의 시장성을 높이고, 면역학적 부작용을 최소화하기 위하여 10개 미만의 아미노산으로 구성된 선도물질을 도출하였음. 본 연구진은 관절염 동물 모델을 사용한 동물 실험을 통해, 선도물질 3종의 관절염 개선 효능을 입증하였고, 이러한 관절염 개선 효능을 보이는데 관여하는 MOA로 류마티스 관절염에서 주요하게 관여한다고 알려진 ERK 활성화 및 하위 병리 기전들을 조사하였으며, 그 결과, 선도물질이 ERK 활성화 억제를 통해 관절염 개선효능을 보인다는 것을 확인함. 또한, SIS-1과 SIS-1 기반의 선도물질이 수용체를 공유함으로써 유사한 관절염 개선 효능을 보인다는 것을 밝힘으로써, 본 연구진은 본 과제를 통해 성공적으로 Lead generation과 target identification을 수행하였음.

(출처: 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅲ. Research summary
In this study, we are screening the minimal size of functional domain on SIS-1 peptide to reduce side effects and increase marketability. This lead generation increases possibility of new drug development with lead compounds consist of less than 10-amino acid. And we also perf

Ⅲ. Research summary
In this study, we are screening the minimal size of functional domain on SIS-1 peptide to reduce side effects and increase marketability. This lead generation increases possibility of new drug development with lead compounds consist of less than 10-amino acid. And we also performs receptor identification and verification of related signaling for evaluation of therapeutic effect of RA.

[Lead generation]
1. Production of SIS-1 fragments with small size
2. Test of regulation of inflammatory cytokine by SIS-1 small fragments
3. Derivation of functional domain
4. Production of lead compounds using functional domain
5. Evaluation of RA improving effect in vitro and in vivo ⇨ generation of three lead compounds

[Target identification]
1. Selection of Erdr1/SIS-1 receptor candidate
2. Confirmation of binding affinity of SIS-1-derived lead compound to the receptor candidate
3. Verification of related signaling pathways and effects on RA ⇨ Mode of Action
A. Major signaling molecule: Inhibition of ERK1/2 phosphorylation
B. RA-related pathogenesis: Inhibition of inflammatory cytokine axis (IL-18→IL-17/IL-32),suppression of synovial fibroblast migration, osteoclast differentiation, and autoAb production

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1절. 연구개발 목표 ... 8
• 2절. 연구개발의 필요성 ... 13
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 1절. 진단 및 치료 방법 ... 20
• 2절. 기존의 류마티스 관절염 치료제 현황 및 문제점 ... 22
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 29
• 1절. SIS-1 기반 선도물질 발굴 ... 29
• 2절. 관절염 동물 모델에서 선도물질의 관절염 개선 효능 확인 ... 32
• 3절. 선도물질 P6, P9, R6-2의 독성 평가 ... 38
• 4절. SIS-1/최종선도물질의 관절염 개선 효능 확인 ... 42
• 5절. SIS-1의 수용체 확인 및 관련 신호전달체계 검증 ... 60
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 67
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 71
• 1절. 연구개발 결과물의 활용방안 ... 71
• 2절. 개발 소재의 활용방안 ... 73
• 3절. 연구개발 결과물의 사업화 방안 ... 74
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 75
• 1절. 새로운 류마티스 관절염 치료제 개발 동향 ... 75
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 81
• 제8장 참고문헌 ... 83
• 끝페이지 ... 84