초록 ▼

□ 연구개요
○ 치매를 일으키는 질병 중 가장 흔한 질환인 알츠하이머병은 65세에 이후에서는 나이가 5세 증가할 때마다 발병율이 2배씩 높아짐.
○ 현재 알츠하이머병의 치료는 주로 증상을 완화시키고 질병 진행을 지연시킬 목적으로 아세틸콜린에스테라아제 억제제와 NMDA 수용체 길항제를 사용해 왔음(3).
○ 하지만 이 약물들은 약간의 증상을 일시적으로 완화시키지만 질병변경효과는 입증되지 않아 병의 진행을 근본적으로 억제하거나 예방하는 치료제의 개발이 필요함.
○ REDD1은 RET801 혹은 Dig2라는 이명을

□ 연구개요
○ 치매를 일으키는 질병 중 가장 흔한 질환인 알츠하이머병은 65세에 이후에서는 나이가 5세 증가할 때마다 발병율이 2배씩 높아짐.
○ 현재 알츠하이머병의 치료는 주로 증상을 완화시키고 질병 진행을 지연시킬 목적으로 아세틸콜린에스테라아제 억제제와 NMDA 수용체 길항제를 사용해 왔음(3).
○ 하지만 이 약물들은 약간의 증상을 일시적으로 완화시키지만 질병변경효과는 입증되지 않아 병의 진행을 근본적으로 억제하거나 예방하는 치료제의 개발이 필요함.
○ REDD1은 RET801 혹은 Dig2라는 이명을 가지고 있는 스트레스 반응 유전자인 DNA-damage-inducible transcript 4 (DDIT4)에 의해 코딩된 단백질임
○ 본 연구진은 최근 선행연구에서 acute hippocampal slice에 베타아밀로이드를 가했을 때 REDD1의 수준이 높아지고 REDD1을 knockdown시켰을 경우 베타아밀로이드에 의한 시냅스 가소성 억제가 개선됨을 확인하였음
○ 따라서 본 연구진은 베타아밀로이드가 알츠하이머병을 유발하는 발병기전 중간에 REDD1이 있고 이러한 REDD1의 증가를 억제하여 알츠하이머병을 치료할 수 있을 것이라는 가설을 세울 수 있었음
○ 따라서 본 연구의 최종 목표는 스트레스에 대한 반응 인자인 REDD1의 발현 조절을 통해 알츠하이머병을 치료할 수 있는지 확인하는 것임

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도 연구 목표: 베타아밀로이드에 의한 REDD1의 발현 변화 기전 연구
--> 베타아밀로이드는 mGluR을 활성화시켜 Fyn/ERK/S6 신호기전을 통해 REDD1의 번역을 증가시키는 것을 알 수 있었음.
(2) 2차년도 연구 목표: REDD1의 발현 조절을 통한 베타아밀로이드에 의해 나타나는 알츠하이머병 증상 및 진행의 조절 연구
--> REDD1의 발현 저해를 통해 알츠하이머병 발병을 늦추거나 억제할 수 있음. 하지만 이미 발병된 알츠하이머병의 개선 효과는 나타나지 않았음.

□ 연구개발결과의 중요성
(1) 학술적 측면
☞ 본 연구는 REDD1이 베타아밀로이드에 의한 알츠하이머병 발병의 하나의 기전임을 나타내는 중요한 결과임
☞ 또한 본 연구는 REDD1의 조절을 통한 알츠하이머병 발병을 예방하는 의약품 개발의 중요한 단서를 제공하는 연구임
☞ 뿐만 아니라 본 연구는 REDD1의 조절을 담당하는 세포 내 신호전달을 조절하는 알츠하이머병 치료 타깃을 제공하는 연구임
○ 알츠하이머병뿐만 아니라 다양한 신경질환에서 치매 증상을 나타냄. 따라서 치매 증상을 나타내는 다양한 신경질환에 REDD1의 변화를 확인함으로써 뇌신경질환 전반에 대한 이해를 도모할 수 있을 것이라 예상됨

(2) 기술적 측면
☞ 본 연구를 통해 알츠하이머병의 치료제 타깃으로 REDD1이 증명되면 이를 통한 알츠하이머병 치료제 개발을 가속화시킬 수 있을 것임.

(3) 경제적·사회적 측면
☞ 본 연구 결과는 전 세계적으로 많은 관심을 받고 있는 알츠하이머병 치료 분야에 대해서 우리나라의 연구력이 우위를 점할 수 있는 초석을 제공하게 될 것이며, 본 연구의 전 과정을 마친 연구 인력은 향후 국내 신경계 연구 뿐만 아니라, 제약 산업 발전에서도 큰 역할을 할 수 있을 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가. 알츠하이머병 ... 6
• 나. REDD1의 신경계 연구 ... 6
• 다. 연구가설 및 연구가설 도출 근거 ... 6
• 라. 연구의 최종 목표 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. 베타아밀로이드에 의한 REDD1의 발현 변화 기전(1차년도) ... 7
• 나. REDD1 발현 조절을 통한 알츠하이머병 증상 및 진행의 조절 연구(2차년도) ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 15
• 끝페이지 ... 18