초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
지고질콜단레백스질테 롤대 사혈과증을정 에조 관절여하하는는 천 P연C물SK 유9의래 발화현합을물 을억 제발하굴고하 고지자질 단함백. 질 수용체 발현을 증대시켜

□ 연구결과
지질단백질 대사과정에 관여하는 PCSK9의 발현을 측정하는 실험법을 활용하여 천연물 유래 추출물 4종에 대한 생리활성 지향적 성분연구를 수행하였음.
오미자로부터 30종의 화합물을 분리정제하였으며, 신규화합물 2종과 PCSK9 및 LDLR 발현 조절물질 4종을 규명하였음. 또한, 오미자 유래 화합물 중 schisa

□ 연구의 목적 및 내용
지고질콜단레백스질테 롤대 사혈과증을정 에조 관절여하하는는 천 P연C물SK 유9의래 발화현합을물 을억 제발하굴고하 고지자질 단함백. 질 수용체 발현을 증대시켜

□ 연구결과
지질단백질 대사과정에 관여하는 PCSK9의 발현을 측정하는 실험법을 활용하여 천연물 유래 추출물 4종에 대한 생리활성 지향적 성분연구를 수행하였음.
오미자로부터 30종의 화합물을 분리정제하였으며, 신규화합물 2종과 PCSK9 및 LDLR 발현 조절물질 4종을 규명하였음. 또한, 오미자 유래 화합물 중 schisandrin C에 대한 대량 분리정제를 실시하여 동물실험을 진행하였으며 그 결과 PCSK9 발현 억제와 LDL-C 감소 관련 유효성을 확인할 수 있었음.
상심자로부터는 15종의 화합물을 분리정제하여 화학구조를 규명함. 1종의 신규화합물과 2종의 PCSK9 및 LDLR 발현 조절 물질을 규명함.
황금으로부터는 9종의 화합물을 분리정제 및 화학구조를 규명함. 2종의 PCSK9 및 LDLR발현 조절 물질을 발굴 함. 1종의 활성 화합물에 대한 합성법을 개발하여 향후 동물실험 가능성을 준비함.
캄보디아 식물인 Chromolaena odorata 으로부터 18종의 화합물을 분리정제 및 화학구조 규명을 완료함. 3종의 PCSK9 발현 억제물질을 발굴함.
선행 연구에서 밝혀진 활성화합물인 sauchinone을 이용한 whole transcriptome analysis는 sauchinone에 의해 cholesterol metabolic pathway가 조절된다는 사실을 발견할 수 있었으며, 관련 유전자들의 변화를 RT-PCR로 검증하였음. PCSK9 및 LDLR의 발현조절이 SREBP-2이 관여한다는 사실을 증명하였음. 이 결과는 동물실험 모델에서도 확인하였음.

□ 연구결과의 활용계획
본 연구과제 수행에서 확보한 연구결과는 특허등록 후 산업화 가능성에 대한 부분을 산업체와 협의 진행할 예정임.
연구수행에서 도출된 연구결과에 대한 추가적인 연구를 진행하기 위한 후속연구사업계획서을 작성하여 지원할 계획임.

(출처 : 연구결과 요약문 5p)

Abstract ▼

□ Purpose& contents
This project is aimed to discover natural products with modulating lipoprotien metabolism via inhibition of PCSK9 expression and increase of LDLR expression.

□ Result
Using RT-PCR method to assess PCSK9 expression in HepG2 cells, four plant materials were selected fo

□ Purpose& contents
This project is aimed to discover natural products with modulating lipoprotien metabolism via inhibition of PCSK9 expression and increase of LDLR expression.

□ Result
Using RT-PCR method to assess PCSK9 expression in HepG2 cells, four plant materials were selected for the isolation work-up. From the fruits of Schisandra chinensis, immature dried fruits of Morus alba, Scutellariea Radix and the whole plants of Chromolaena odorata, 72 compounds including three new natural products were isolated and tested in HepG2 cells for their inhibitory activities against PCSK9 expression. Of these isolates, nine compounds were found to inhibit PCSK9 expression. Further in vivo studies for sauchinone and schisandrin C were conducted and these two compounds decreased the LDL-C levels and PCSK-9 expression in vivo. The whole transcriptome analysis for sauchinone treated cells led to the identification of cholesterol metabolic pathway involvement. As a transcriptional factor for PCSK9 expression, SREBP-2 was proposed. Western blotting and RT-PCR for the relevant genes supported the current proposal. In case of schisandrin C, PCSK9 and SREBP were proposed as the maine effectors.

□ Expected Contribution
The patents will be considered for future drug candidate development by pharmaceutical company.
New proposal for grant will be prepared for subsequent experiments to discover the mechanism to modulate PCSK9.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 21
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 21
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 21
• 8. 참고문헌 ... 21
• 9. 연구성과 ... 23
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 12. 기타사항 ... 24
• 별첨 ... 25
• 끝페이지 ... 58