초록 ▼

연구개요
· 본 연구는 암전이와 침습성에 관련된 m-calpain의 역할을 규명함으로써 난치성 유방암인 삼중음성 유방암에 대한 새로운 패러다임의 치료 표적을 제시하여 현 치료법의 한계를 극복하는 궁극적 치료 전략을 제시하는데 그 목적이 있음.
· Calpain의 두 가지 대표적 isoform인 μ-과 m-calpain 중 m-calpain이 삼중음성 유방암 세포주에서 세포의 침습성과 암전이에 관련된 세포 특성을 결정짓는데 있어서 상피간엽이행과 아노이키스 저항성을 조절하는 주요인자임을 확인하였으며 그 기전을 규명하였음.

연구개요
· 본 연구는 암전이와 침습성에 관련된 m-calpain의 역할을 규명함으로써 난치성 유방암인 삼중음성 유방암에 대한 새로운 패러다임의 치료 표적을 제시하여 현 치료법의 한계를 극복하는 궁극적 치료 전략을 제시하는데 그 목적이 있음.
· Calpain의 두 가지 대표적 isoform인 μ-과 m-calpain 중 m-calpain이 삼중음성 유방암 세포주에서 세포의 침습성과 암전이에 관련된 세포 특성을 결정짓는데 있어서 상피간엽이행과 아노이키스 저항성을 조절하는 주요인자임을 확인하였으며 그 기전을 규명하였음.
· 세 가지 활성산소종을 각각 유도하여 세포 생존율에 미치는 영향을 확인함으로써 calpain의 두 가지 isoform 각각을 활성화시킬 수 있는 가능성을 제시하였음.

연구 목표대비 연구결과
· 삼중음성 유방암 세포모델에서의 μ-/m-calpain 침묵, 과발현 모델 확립
▷ Calpain의 isoform 특이적 침묵, 과발현 세포 모델을 두 가지 서로 다른 삼중음성 유방암 세포주에서 확립하였음.
· m-Calpain 발현에 따른 세포 특성 변화 확인
▷ m-Calpain 발현에 따라 세포 증식, 이동, 침습성과 관련된 세포 특성의 변화를 확인하였음.
▷ m-Calpain 발현 감소에 의해 세포의 형태가 변화하고, 증식 속도와 이동성, 침습성이 감소하는 것이 isoform 특이적으로 나타나는 것을 확인하였음.
· m-Calpain 발현에 따른 세포 특성 변화 기전 연구
▷ 변화된 세포 특성과 관련된 단백질 및 mRNA 변화를 상피간엽이행 표지 단백질을 통하여 확인하였음.
▷ m-Calpain 침묵 모델에서 상피성 표지 단백질/mRNA는 증가, 간엽성 표지 단백질 mRNA/는 감소하였음을 확인하였을 뿐만 아니라 이를 조절하는 중간 조절자인 Twist를 찾아내고 m-calpain이 isoform 특이적으로 Twist 발현을 조절하는 기전을 규명하였음.
· m-Calpain 발현과 종양 전이능과의 관계 규명
▷ 확립된 세포 모델에서 전이능과 관련하여 아노이키스 저항성을 조사하고 실제 종양 조직을 모방할 수 있는 3D 배양 조건에서의 단백질 변화를 확인하였음.
▷ m-Calpain 침묵 모델에서 isoform 특징적으로 아노이키스 감수성이 획득되었으며 이러한 현상에 calpain이 어떻게 관여하는지 기전을 규명하였음.
· m-Calpain의 활성 조절자 규명
▷ 세 가지 활성산소종을 각각 유도하여 세포 생존율에 미치는 영향을 확인함으로써 calpain의 두 가지 isoform 각각을 활성화시킬 수 있는 가능성을 제시하였음.

연구개발결과의 중요성
· 학문 발전적 측면 : 본 연구는 삼중음성 유방암에서의 m-calpain의 isoform 특이적 역할을 종양 세포의 증식, 이동, 침습 및 전이능과 관련하여 확인하였음. 이는 난치성 암종인 삼중음성 유방암에서 예후 인자로써 m-calpain의 유용성을 확인할 뿐만 아니라 새로운 치료 표적으로써의 m-calpain의 가능성을 제시하여 종양 생물학적 측면에서 획기적인 연구 결과를 확인하였음. 본 연구를 바탕으로하여 저해제 발굴 기술 개발이 용이해지며 m-calpain의 isoform 선택적 기능 조절을 타겟으로하는 새로운 표적 항암제 또는 항암보조제 발굴로의 연계 연구가 가능해질 것으로 기대됨.
· 경제 사회적 측면 : m-Calpain이 예후 인자로써 효용 가능성뿐만 아니라 치료 표적으로써의 개발 가능성을 제시하여 난치성 암종인 삼중음성 유방암 치료에서 그 효율을 증진시킬 수 있는 새로운 기전의 항암제 개발로 연계될 수 있는 연구 결과를 확인하였음. 따라서 신약개발에 따른 높은 경제성과 부가가치 창출 가능성을 바탕으로 볼 때 본 연구의 결과는 환자의 삶의 질 향상과 더불어 국내 의료비 절감과 의약산업 발전에 큰 도움이 될 수 있을 것으로 기대됨.
· 우수 연구인력 양성적 측면 : 본 연구 수행과정을 통하여 연구원들은 다학제적 지식과 실험기술을 습득할 수 있고 창의성과 독창성을 지닌 우수한 여성 연구 인력으로 양성되어 향후 신약개발 사업 및 의약산업 발전에 초석이 될 것임.

(출처 : 요약문 3p)