[보고서]암세포 소포체 융합의 조절 기전과 항암 효과 증진을 위한 제어 방안 연구

최경숙

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암세포 소포체 융합의 조절 기전과 항암 효과 증진을 위한 제어 방안 연구

Study on the regulatory mechanism of the fusion of the endoplasmic reticulum in cancer cells and its modulation for improved anti-cancer effect

보고서상세정보
과제명	암세포 소포체 융합의 조절 기전과 항암 효과 증진을 위한 제어 방안 연구
주관연구기관	아주대학교 Ajou University
연구책임자	최경숙
보고서유형	최종보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2018-05
과제시작년도	2017
주관부처	과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT
등록번호	TRKO201900023806
과제고유번호	1711051801
사업명	개인기초연구(미래부)
DB 구축일자	2020-08-08
키워드	소포체.융합.항암 효과.암세포.Unfolded protein response.

초록
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□ 연구개요
암세포 소포체의 융합 현상의 정확한 원인과 세부 조절기전을 규명하기 위해 unfolded protein response (UPR)에 관여하는 각종 단백질들과 proteostasis 관련 단백질들의 역할을 밝히고, 소...

□ 연구개요
암세포 소포체의 융합 현상의 정확한 원인과 세부 조절기전을 규명하기 위해 unfolded protein response (UPR)에 관여하는 각종 단백질들과 proteostasis 관련 단백질들의 역할을 밝히고, 소포체 융합 유도를 통하여 항암 효과를 증진시킬 수 있는 새로운 제어 방안을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
※ 연구 내용
Natural products 중 ophiobolin A, curcumin, celastrol 등이 암세포에서 소포체 융합을 유도하고, bortezomb/nutlin-3, doxorubicin/PDTC의 병합 처리가 소포체 융합을 촉진시켜 항암 효과를 나타냄을 확인
(1) 소포체 융합 유도 과정에서 UPR components의 발현과 역할 분석
• Ophiobolin A에 의한 소포체 융합 과정과 Nutlin-3/bortezomib에 의한 소포체 융합 유도 과정에 다양한 UPR components의 발현이 증가함을 확인
• 이 두 과정에서 CHOP이 중요한 역할을 함을 확인
(2) 소포체 융합의 원인 기전 규명
• Proteasome 억제에 의한 소포체 융합에 있어 misfolded proteins 축적이 중요한 역할을 함을 확인
• Bortezomib/nutlin-3에 의한 소포체 융합 과정에 Ca²⁺이 중요한 역할을 함을 확인
• Curcumin과 celastrol에 의한 소포체 융합 과정에 미토콘드리아 Ca²⁺ overload와 ROS 발생이 중요한 역할을 함을 확인
• Ophiobolin A 의 thiol 반응성이 misfolded proteins 축적에 의한 소포체 융합에 기여함을 확인
• Doxorubicin/PDTC와의 병합처리에 의한 소포체 융합 과정에 GSH 고갈이 중요한 역할을 함을 확인
(3) 소포체 융합 촉진제의 선별과 신호전달 과정 및 암세포 사멸 모드 분석
• Ophiobolin A: thiol homeostasis 교란으로 인한 소포체 스트레스가 유도되어 CHOP의 발현량이 증가하며 소포체 융합이 나타나는 paraptosis-like cell death 발생
• Nutlin-3/bortezomib: 소포체 스트레스가 유도되어 CHOP의 발현량과 Ca²⁺이 증가하며 소포체 융합이 나타나는 paraptosis 발생
• Doxorubicin/PDTC: GSH의 고갈이 유도되며 소포체 융합이 나타나는 paraptosis 발생
※ 연구 실적
Pharmacol & Ther (IF: 11.127), Oncotarget (IF: 5.168), Exp Mol Med (IF: 5.063), Carcinogenesis (IF: 5.105) 교신 저자 논문 발표
⇒ 연구 내용 및 실적에 있어 목표 계획 이상 달성함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 소포체 융합의 원인과 조절 기전 규명을 통해 소포체의 구조/기능에 대한 이해 증진에 기여함
• 소포체 융합에 있어 UPR components의 역할을 규명함으로써 이들의 제어를 통해 항암 효과를 증진시킬 수 있는 새로운 치료 방안을 제시함
• 소포체 융합이 주요 기전인 paraptosis 유도를 통한 새로운 paradigm의 항암 치료 방안을 제안함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차
Contents
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참고문헌

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