초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 식이 철분이 유전적 변이에 미치는 영향과 대장암 발생과정을 규명하고 대장암 분자 아형에 따른 철대사 리프로그래밍 메커니즘을 규명하여 새로운 대장암 치료제를 개발을 위한 기전 연구와 모델 개발 연구 임.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 대장암 세포주 분자아형 분류 및 철대사 인자의 발현 규명을 목표로 대장암 세포주 14개의 분자 아형 분류와 주요 유전자 39개의 발현을 규명함
- 철대사 인자에 따른 유전적 변이 하위 시그널의 상호작용 및 리프로그래밍 기전규명을 목표로 철대사 인자 단백

□ 연구개요
본 연구는 식이 철분이 유전적 변이에 미치는 영향과 대장암 발생과정을 규명하고 대장암 분자 아형에 따른 철대사 리프로그래밍 메커니즘을 규명하여 새로운 대장암 치료제를 개발을 위한 기전 연구와 모델 개발 연구 임.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 대장암 세포주 분자아형 분류 및 철대사 인자의 발현 규명을 목표로 대장암 세포주 14개의 분자 아형 분류와 주요 유전자 39개의 발현을 규명함
- 철대사 인자에 따른 유전적 변이 하위 시그널의 상호작용 및 리프로그래밍 기전규명을 목표로 철대사 인자 단백질의 하위 시그널인 규명과 그 조절 단백질인 FBXL5 의 상호 작용 기전을 규명하고, CRISPR/Cas9 KO에 따른 암세포 성장 저해를 규명함.
- 대장암 환자 샘플에서 철대사 인자 발현 분석을 통한 새로운 예후인자 및 치료 타겟 발굴을 목표로 대장암 3기 환자의 종양 조직에서 FBXL5q발현의 정도에 따른 예후 인자를 밝히고 현재 논문 작성 마무리 중임
-대장암 발생 위험인자 모델에서 철분식이에 따른 대장암 발생 위험도 및 유전적 변이 기전 연구를 목표로 철분 식이와 염증 유발, APC min mouse 모델을 위한 식이 조성의 개발 및 대장암 발생의 영향을 규명하였지만 유전적 변이 규명에는 미흡함.
-환자유래 대장암 오가노이드 모델 형서의 기전 연구와 철대사 억제제 감수성 연구를 목표로 철대사 단백질 관련 제해제와 새로 개발된 철 킬레이팅 제재의 항암 감수성 평가를 성공으로 규명하였으나 철분에 의한 기전 연구는 진행중인 상태로 미흡함.
- 총 4편, IF 합 15.833의 SCI 논문을 발표함

□ 연구개발결과의 중요성
- 암세포내 철분 및 철대사 인자에 따른 암세포 성장과 저해 기전을 규명함.
- 대장암 발생 위험인자 모델에서 철분식이에 따른 대장암 발생 위험도를 규명하는 연구 모델을 구축하여 이와 관련된 새로운 항암제 효능 평가 모델로서 사용 가능성을 보여줌.
- 철대사 조절 항암제의 개발을 도와 현재의 항암표적 치료제의 내성을 보이는 대장암 환자의 치료제로 사용될 뿐만 아니라 기존의 약제와 병용요법을 통한 치료의 효과 증진을 가져올 것으로 기대함.
- 철대사 관련 기전 규명을 통한 심장, 신장, 간 질환의 기전 연구의 배경을 제공하여 치료제 개발에 도움을 줄 것으로 기대함.
- 대장암 세포주를 통한 3D culture 모델과 대장암 환자 유래 오가노이 모델에서 철대사 조절 화합물의 효능 평가를 보여 줌으로 향후 phenotype based HTS 모델의 가능성 제기와 기초 모델로 사용 될 수 있음을 보여줌.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. 대장암 세포주의 철대사 억제 효능 평가 ... 7
• 나. 철분 및 철 킬레이팅 제재에 의한 암세포내 glucose 흡수 변화 평가 ... 7
• 다. 철대사 억제제 투여에 따른 대장암 세포주의 3D 성장 억제 평가 ... 7
• 라. 철대사 억제제 투여에 철대사 관련 인자의 하위 시그널의 변화 ... 8
• 마. 대장암 세포주의 3D 성장 패턴 분석 ... 8
• 바. 14개 대장암 세포주의 주요 유전자 발현 패턴의 클러스터링 ... 9
• 사. 대장암 환자의 정상 및 종양조직의 철대사 인자 하위 신호의 발현 분석 ... 9
• 아. 헴철 식이에 따른 AOM/DSS 마우스 모델에서 대장암 발생 위험도 연구 ... 10
• 자. ApcMin/+ 마우스의 대장암 발생 위험인자 모델에서 철분식이에 따른 대장암 발생 위험도 연구 ... 12
• 차. 철 킬레이팅 제재의 항암 효능 탐지 ... 14
• 카. 철 킬레이팅 제재 발굴 및 효능 평가 연구 ... 14
• 타. 철 킬레이팅 제재 투여에 따른 정상 대장 세포의 독성 평가 ... 14
• 파. 철 킬레이팅 제재 투여에 따른 대장암 세포주의 3D 성장 억제 평가 ... 15
• 하. Chemical probe를 이용한 철 킬레이팅 제재의 항암기전 연구 ... 15
• 거. 환자 유래 오가노이드 모델을 이용한 철 킬레이팅 제제의 효능 평가 ... 16
• 너. Microarray를 통한 철 킬레이팅 제제 투여에 따른 mRNA 변화 분석 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 32