초록 ▼

연구개요
한국인에 빈번하게 발생되는 소화기 질환에 대한 in vivo, in vitro 염증모델의 분자조절기전에 대한 실험으로서, 본 연구과제에서는 소화기 질환에 대한 in vivo / in vitro 염증 모델을 구축하여 상해의 분자학적 기전을 밝히며, 천연물의 위장관 세포 보호효과 및 신호전달기전을 연구하여 방어작용을 가진 후보물질의 치료제 개발 가능성을 탐색하고자 하였다. 또한 본 연구는 천연물 및 최근에 각광받고 있는 H₂S를 통해 소화기 염증질환 및 간질환에 있어서 toll like receptor

연구개요
한국인에 빈번하게 발생되는 소화기 질환에 대한 in vivo, in vitro 염증모델의 분자조절기전에 대한 실험으로서, 본 연구과제에서는 소화기 질환에 대한 in vivo / in vitro 염증 모델을 구축하여 상해의 분자학적 기전을 밝히며, 천연물의 위장관 세포 보호효과 및 신호전달기전을 연구하여 방어작용을 가진 후보물질의 치료제 개발 가능성을 탐색하고자 하였다. 또한 본 연구는 천연물 및 최근에 각광받고 있는 H₂S를 통해 소화기 염증질환 및 간질환에 있어서 toll like receptor와의 연관성 및 염증하위 기전을 밝힘으로써 신호전달과 약리활성 기전을 좀 더 명확히 규명하고자 하였다.

연구 목표대비 연구결과
본 과제를 통한 연구에서는, In vivo 및 In vitro 상의 소화기 손상모델 (간손상 모델, 위염 모델, 위식도 역류질환 모델)을 만든 후, 그에 따른 염증성 변화 및 보호 효과를 관찰하고자 하였다.

In vitro 연구에서는, 위 상피 세포에서 H₂O₂로 유도된 산화적 손상에 대하여 양제엽 추출물이 PI3K/Akt pathway를 통해 보호효과를 가지는 것을 밝혀내었고, 고양이 식도 상피세포로부터 Indomethacine으로 유도된 세포 손상에 대하여 Eupatilin이 세포보호효과를 가지는 것을 밝혀내었다. 또한 간세포에서는 H₂O₂ 유도된 염증반응에 대하여 FSLLRY-NH₂(PAR2 antagonist)가 염증을 억제하는 것을 확인하였고 그 하부기전 또한 자세히 밝혀내었다.

In vivo 연구에서는, 율초추출물의 투여가 D-GalN(500mg/kg), LPS(30μg/kg) 의 복강투여로 유도한 급성 간손상 모델과 알코올을 42일간 투여한 만성 간손상 모델에서 ALT, AST 수치를 낮추고 염증 매개 인자들의 감소 등의 보호효과를 확인하였다. 또한 율초추출물이 가지는 간 보호효과의 분자적 기전을 확인하였다.

간성 혼수 모델 또한 정립하여 NaHS 물질이 간성 혼수 모델에서 간 보호 효과를 통해 간성 혼수 질환에 보호효과가 있음을 밝혀내었고 그 분자적 기전 또한 확인하였다. 역류성 식도염 모델을 정립하여 율초추출물이 위식도 역류질환에 보호효과를 가지고 있음을 확인하였다.

연구개발결과의 중요성
본 연구기간 동안 밝혀낸 연구결과는 소화기계의 생리적 및 병리적 특성을 밝히는 데 활용하기에 매우 유익한 자료이며, 염증성 모델 구축 및 그 분자적 기전을 밝히는 것은 소화기계의 다양한 질병을 연구하는데 큰 기여를 할 것으로 사료된다. 또한 염증성 전달 기전과 함께 이를 억제할 수 있는 천연물의 보호 효과 및 기전을 밝혀 내었으므로 이는 천연물을 약품화하는데 중요한 역할을 하며, 소화기계 염증치료제의 개발 단계에 활용된다면 매우 유익할 것으로 사료된다.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) 연구목표 ... 6
• 2) 연구내용 및 결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 25