초록 ▼

□ 연구개요
방선균 유래 천연 항생물질로 알려진 Nargenicin A1의 생합성경로를 재설계하여 신규 Nargenicin A1 유도체인 Del-met을 확보하였고, Nargenicin A1과는 달리 우수한 항암 활성을 나타냄을 확인함. 그리하여 본 연구개발의 최종목표는 Del-met의 항암활성 및 그 작용기전을 세포 레벨에서 뿐만 아니라 질환동물모델을 이용하여 생체 수준에서 검증하고자 함. 또한 비수식 프로테오믹스 기술을 이용한 표적단백질 결정 방법을 적용하여 Del-met의 분자표적을 새롭게 동정하고 그 생물학적 기능을 규

□ 연구개요
방선균 유래 천연 항생물질로 알려진 Nargenicin A1의 생합성경로를 재설계하여 신규 Nargenicin A1 유도체인 Del-met을 확보하였고, Nargenicin A1과는 달리 우수한 항암 활성을 나타냄을 확인함. 그리하여 본 연구개발의 최종목표는 Del-met의 항암활성 및 그 작용기전을 세포 레벨에서 뿐만 아니라 질환동물모델을 이용하여 생체 수준에서 검증하고자 함. 또한 비수식 프로테오믹스 기술을 이용한 표적단백질 결정 방법을 적용하여 Del-met의 분자표적을 새롭게 동정하고 그 생물학적 기능을 규명함으로써, 항암 신약 선도물질과 치료타겟을 새롭게 발굴하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 본 연구개발 결과, 토양방선균 유래 이차대사산물인 Nargenicin A1의 생합성 경로 재설계에 의해 신규 천연 항암물질(Del-met)을 확보하였고 세포 내 표적단백질(Cyclophilin A)을 새롭게 동정하여 표적단백질의 생물학적 기능을 규명함.
○ Nargenicin A1 신규 유도체인 Del-met의 세포수준(in vitro) 및 생체수준(in vivo)에서의 항암활성을 평가하고 검증하였을 뿐만 아니라, Del-met에 의한 항암활성 기전을 분자수준 및 세포수준에서 해석하여 항암활성 작용기작을 밝혀냄.
○ 비수식 프로테오믹스 기술(2D 기반 전기영동 및 MALDI-TOF 분석, DARTS 분석)을 이용하여 Del-met의 세포 내 표적단백질로서 Cyclophilin A를 새롭게 동정하여 Del-met의 항암활성과 Cyclophilin A의 기능적 연관성을 밝혀냄.
○ 더 나아가 Cyclophilin A의 유전자 발현조절(knock-down)을 통해 위암세포에서의 생물학적 기능을 규명함으로써 새로운 위암 치료타겟으로서의 가능성을 제시함.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 천연물은 새로운 화합물 구조와 더불어 생리활성 표적을 제공할 수 있어 신약 개발뿐만 아니라 치료타겟의 발굴에 있어서 중요한 역할을 해오고 있음.
○ 본 연구개발을 통해, 토양방선균 유래 항생물질인 Nargenicin A1의 신규 유도체인 Del-met의 항암활성을 세포수준 및 생체수준에서 검증하고 세포 내 표적단백질로서 Cyclophilin A를 동정하여 유전자발현 조절을 통해 그 생물학적 기능을 규명함으로써, 위암치료를 위한 새로운 항암신약 선도물질(Del-met) 및 핵심적인 항암 치료타겟(Cyclophilin A)을 제시함.
○ 또한 본 연구개발에 적용된 표적단백질 동정 및 검증기술은 신약개발연구에 중요한 기술적 기반을 제공할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 최종목표 ... 4
• 3) 연차별 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 끝페이지 ... 23