초록 ▼

ㅇ 연구개요
1. 미토콘드리아 TRAP1의 신규 결합 단백질의 발굴
· 미토콘드리아 TRAP1 샤페론을 중심으로 하는 단백질 결합 네트워크 분석하여 물질 대사, 스트레스 및 세포죽음, 발암유도와 관련된 결합단백질들을 발굴함.
2. 뇌종양 암줄기세포의 미토콘드리아 기능을 조절하는 TRAP1의 분자기전을 규명
· TRAP1과 결합단백질간의 상호조절 기전을 규명. 이들이 어떻게 미토콘드리아의 기능과 암줄기세포의 줄기능(stemness)을 조절하는지 규명함.
3. TRAP1과 뇌종양 줄기세포에서의 종양형성 기전을

ㅇ 연구개요
1. 미토콘드리아 TRAP1의 신규 결합 단백질의 발굴
· 미토콘드리아 TRAP1 샤페론을 중심으로 하는 단백질 결합 네트워크 분석하여 물질 대사, 스트레스 및 세포죽음, 발암유도와 관련된 결합단백질들을 발굴함.
2. 뇌종양 암줄기세포의 미토콘드리아 기능을 조절하는 TRAP1의 분자기전을 규명
· TRAP1과 결합단백질간의 상호조절 기전을 규명. 이들이 어떻게 미토콘드리아의 기능과 암줄기세포의 줄기능(stemness)을 조절하는지 규명함.
3. TRAP1과 뇌종양 줄기세포에서의 종양형성 기전을 in vivo에서 규명함
· 뇌종양 환자샘플 분석으로 TRAP1 발현과 줄기능, 뇌종양 진행과의 연관성을 규명. 실험동물에서 TRAP1과 종양형성 상관관계를 검증함.

ㅇ 연구 목표대비 연구결과
1. 미토콘드리아 TRAP1과 결합하여 종양형성을 유발하는 신규 단백질 발굴
· TRAP1과 미토콘드리아 SIRT3와의 결합을 확인함. IDH2, PDK 등의 미토콘드리아 단백질과의 강한 결합을 확인함.
2. TRAP1에 의한 암줄기세포 미토콘드리아 기능 조절의 분자기전 규명
· TRAP1-SIRT3에 의한 대사조절: 샤페론의 활성과 deacetylation활성의 positive feedback 조절에 의하여 OxPhos 촉진 및 활성산소 억제 기전을 확인함.
· TRAP1-SIRT3에 의한 전자전달계 complex들의 안정화와 활성화를 확인함. 또한 SOD2 효소의 활성화로 ROS의 생성 억제기전을 확인함.
3. TRAP1에 의한 뇌종양 줄기세포에서의 종양형성 기전을 in vivo에서 규명함
· 뇌종양 조직에서 TRAP1, SIRT3 발현의 증가됨을 확인함. 또한 Stemness marker와 동시발현도 확인함.
· 뇌종양줄기세포에서 TRAP1 억제시 종양형성이 억제되는 것을 in vivo에서 검증.

ㅇ 연구개발결과의 중요성
· TRAP1 신규단백질의 발굴로 암세포 미토콘드리아 및 발암네트워크 조절과 관련된 새로운 분자기전을 제시: 신규 약물타겟 및 항암치료기술로 응용가능.
· 암줄기세포에서의 미토콘드리아 조절과 약물저항성 및 암재발 관련성에 대한 새로운 기전 제시: 향후 암세포의 약물저항성을 극복하는 기술개발에 활용가능성.
· 미토콘드리아 기능조절의 새로운 기전 제시: 종양뿐만 아니라, 다양한 세포의 정상적인 에너지 대사 및 활성산소 생성의 조절 기전으로 확대될 수 있음.


(출처 : 연구결과 요약문 2P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 연구의 가설 ... 4
• 다. 최종연구목표: 뇌종양 암줄기세포에서의 TRAP1 작용기전 분석 ... 5
• 라. 연구의 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 가. TRAP1에 의한 암줄기세포 조절 ... 7
• 나. TRAP1에 대한 신규 결합단백질 발굴 ... 10
• 다. TRAP1과 SIRT3의 상호작용에 의한 암줄기세포 기능 조절 ... 12
• 라. 암환자 조직에서의 TRAP1/SIRT3 발현과 stemness/환자생존의 상관관계 ... 15
• 마. TRAP1 억제제의 항암활성 검증 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 27