초록 ▼

□ 연구개요
1. PD-1항체를 이용한 면역치료
· PD-1 항체는 암세포에서 발현되는 PD-1/PD-L1 사이의 상호작용 억제를 통해 T 림프구에 의한 항암 반응을 증가시키며, 여러 악성 종양에 대한 치료 효과가 있는 것으로 알려짐.
2. PD-1 항체 저항성으로 인한 면역치료의 효과 감소
· 전이성 흑색종과 비소세포성 폐암 등에서 PD-1 항체에 대한 선천적/후천적 저항성에 대한 보고가 있으며, PD-1 항체 저항성은 면역저하, 신생혈관 생성, 면역세포 화학주성 등과 관련이 있지만 아직 명확하게 밝혀지지 않

□ 연구개요
1. PD-1항체를 이용한 면역치료
· PD-1 항체는 암세포에서 발현되는 PD-1/PD-L1 사이의 상호작용 억제를 통해 T 림프구에 의한 항암 반응을 증가시키며, 여러 악성 종양에 대한 치료 효과가 있는 것으로 알려짐.
2. PD-1 항체 저항성으로 인한 면역치료의 효과 감소
· 전이성 흑색종과 비소세포성 폐암 등에서 PD-1 항체에 대한 선천적/후천적 저항성에 대한 보고가 있으며, PD-1 항체 저항성은 면역저하, 신생혈관 생성, 면역세포 화학주성 등과 관련이 있지만 아직 명확하게 밝혀지지 않음.
· 난소암 환자들에게서 PD-1 항체에 대한 치료 반응율은 35-65%로, 난소암에서도 PD-1 항체 치료 저항성을 나타내는 것으로 보고됨.
3. T 림프구에 대한 수용체의 동시 억제를 이용한 저항성 극복 가능성
· PD-1 항체에 대한 저항성을 보이는 여러 종양조직에서 PD-1 발현이 증가되어 있는 것이 여러 연구에서 보고되었으며, 이것이 PD-1 항체 저항성 발생과 연관성이 있을것으로 사료됨.
· T 림프구에 존재하는 억제 수용체(LAG-3, TIM-3, CTLA-4)의 발현이 PD-1 발현과 함께 증가한다는 것이 밝혀지면서, 일부 암종에서 PD-1 항체와의 병합 면역요법에 대한 연구가 최근 시행되기 시작하였음.
· 난소암에서도 PD-1과 LAG-3가 서로 상관관계를 가지는 것으로 보고되어, PD-1 저항성을 가지는 난소암 종양에서 면역요법의 병합 효과가 기대됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 연구 프로세스의 정립
· 기관 생명윤리위원회의 승인, 환자 동의 획득 및 연구 윤리 준수를 통해서 난소암 환자의 검체와 임상 정보의 동시 수집
- 연령, 체중, 신장, CA-125 수치, 종양의 크기, 병기, 조직학적 타입 및 등급 등
- 난소암 원발 부위의 신선 상태 조직과 파라핀 블록의 확보
2. T 림프구의 분리 및 배양
· 여러 프로세스를 통해서 난소암 환자의 종양조직에서 T 림프구의 분리 및 안정적인 배양 방법의 정립
- FACS analysis를 통해 분리한 T 림프구에서 CD4/CD8 T 림프구의 발현 및 활성의 변화를 확인
3. 난소암 종양에서 억제 수용체의 병합 요법을 통한 면역 활성의 증가
· 난소암 환자의 검체에서 분리한 T 림프구에 PD-1억제제와 억제 수용체를 병합 처리하여 CD4/CD8 T 림프구의 활성 및 cytokine의 분비 확인
- FACS analysis를 통해 분리한 T 림프구에 PD-1억제제와 억제 수용체 병합 처리한 후 CD4/CD8 T 림프구의 발현 및 활성의 변화를 확인
- ELISA assay를 통해 TNF-a, IL-6, IFN-r의 분비를 확인

□ 연구개발결과의 중요성
· 본 연구과제의 결과를 통해 PD-1 항체 저항성에 대한 면역학적 기전을 파악하여 향후 면역치료 연구의 근간을 마련할 수 있을 것이고, PD-1 항체 저항성을 보이는 난소암 환자에게 적용 가능한 새로운 병합 면역치료법의 개발이 가능성을 제시.
· 또한 PD-1 항체 저항성에 대한 극복 방안을 제시함으로써 난소암의 치료에 있어 면역 요법을 통한 치료의 효과를 극대화 시킬 수 있을 것이며, 궁극적으로 저조한 난소암 생존율의 향상 시킬 수 있을 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 난소암 환자의 난소암 조직 확보 및 T 림프구의 분리 ... 5
• 2) 난소암 환자의 난소암 조직에서 분리한 T 림프구의 면역학적 특성 분석 ... 6
• 3) PD-1과 동시 수용체 억제를 통한 T 림프구의 변화 ... 7
• 4) PD-1과 동시 수용체 억제를 통한 cytokine의 분비 ... 7
• 5) 난소암 조직의 paraffin block을 이용한 PD-1 항체 저항성 관련 T lymphocyte 면역학적 특성의 분석 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11