초록 ▼

‐ 도세탁셀 및 기타 항암제로 유도된 골수독성 ex vivo hematopoietic CFU assay를 이용하여 골수독성 완화 효능의 한약소재 검색 및 유효물질 도출
‐ 도세탁셀로 유도된 골수독성 실험동물에서 유효물질에 대한 약효 검증 및 선도물질 도출
‐ 선도물질에 대한 표준화 자료(원생약, 원료의약품의 기시법, 유전자 동정 등) 확보
‐ 선도물질에 대한 비임상 예비독성(유전‧심장독성)을 통해 후보물질 도출
‐ 후보물질의 GLP 비임상독성시험을 위한 GMP 추출물 제작
‐ 후보물질에 대한 GLP 비임상

‐ 도세탁셀 및 기타 항암제로 유도된 골수독성 ex vivo hematopoietic CFU assay를 이용하여 골수독성 완화 효능의 한약소재 검색 및 유효물질 도출
‐ 도세탁셀로 유도된 골수독성 실험동물에서 유효물질에 대한 약효 검증 및 선도물질 도출
‐ 선도물질에 대한 표준화 자료(원생약, 원료의약품의 기시법, 유전자 동정 등) 확보
‐ 선도물질에 대한 비임상 예비독성(유전‧심장독성)을 통해 후보물질 도출
‐ 후보물질의 GLP 비임상독성시험을 위한 GMP 추출물 제작
‐ 후보물질에 대한 GLP 비임상독성시험을 통해 안전성 자료 확보(유전독성 3 battery, 단회/반복 투여독성)
‐ 후보물질과 도세탁셀의 병용 안전성을 확인하기 위한 in vitro (인간 liver 약물대사효소 억제 및 유도) 및 in vivo 약물상호작용(약동학, 도세탁셀 종양억제 영향)자료 확보
‐ 후보물질의 원료 및 제형의 품질관리체계 확립(기시법, 분석법 밸리데이션, 물리화학적 성질, 성분프로파일, 벤조피렌시험분석 등), 안정성(장기‧가속) 자료 확보 및 제형공정 (부형제 및 배합비율) 확립
‐ 임상시험을 위한 후보물질의 시제품(tablet) 제조 및 임상시험 프로토콜 개발
‐ 임상 1상 시험을 위한 식품의약품안전처 임상시험계획승인 (IND) 접수

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
Development of botanical candidate drug to ameliorate myelosuppression induced by docetaxel, a taxane family anticancer drug, using a herbal medicine and approval of phase I IND from MFDS

Results
❍ Technical development outcomes
‐ Activity screening and hit selecti

Purpose & Contents
Development of botanical candidate drug to ameliorate myelosuppression induced by docetaxel, a taxane family anticancer drug, using a herbal medicine and approval of phase I IND from MFDS

Results
❍ Technical development outcomes
‐ Activity screening and hit selection from medicinal plant extract used in Korean Medicine which could ameliorate myelotoxicity induced by diverse anticancer drugs including docetaxel using an ex vivo CFU assay
‐ Construction of animal model for myelosuppression induced by repetitive injection of low-dose docetaxel
‐ Selection of lead drugs through biological activity validation of hit drugs using an constructed animal model
‐ Selection of candidate drug HL314 from lead drugs based on preADME-Tox and QC data of botanical raw materials
‐ Acquisition of GLP nonclinical toxicity profiles of candidate HL314 to determine LD₅₀ and NOAEL
‐ Evaluation of HL314 effect on human drug metabolizing enzymes (inhibition and induction) and drug-herb interaction between HL314 and docetaxel (in vitro and in vivo)
‐ Specification and test methods of candidate HL314 (quality management system for raw material and drug product, stability, and formulation process)
‐ Manufacturing of prototype of HL314 tablet which will be used in a clinical trial
‐ Development of HL314 protocol for phase I clinical trial
‐ Filing and application of MFDS IND for phase I clinical trial of HL314
❍ Scientific outcomes
‐ Publication of international scientific SCI(E) journals (3 publications)
‐ Scientific presentation in international symposiums (2 presentations)
❍ Domestic and foreign IP outcomes
‐ 6 applied domestic patents (hits, leads, candidate HL314)
‐ 4 registered domestic patents (hits, leads, candidate HL314)
‐ Application of PCT and 4-major foreign patents (USA/China/Japan/EU)
(candidated HL314)

Expected Contribution
Improvement of anticancer treatment efficiency and quality of life in cancer patients through complementary pharmacology between Korean Medicine and Western medicine
‐ Expanding the drug indications of traditional Korean Medicine drugs and establishing their scientific evidences for further new drug development
‐ A chance to leap forward into global botanical drugs through successful completion of clinical trials and drug development

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 보고서 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1. 연구개발 목적 ... 8
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 2-1. 화학항암치료제 유발 골수독성 ... 23
• 2-2. G-CSF 계열 재조합 골수독성치료제 기술 및 시장 현황 ... 23
• 2-3. G-CSF 계열 재조합 골수독성치료제의 한계점 ... 24
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 25
• 3-1. Ex vivo hematopoietic CFU assay를 이용한 유효물질 도출 ... 25
• 3-2. 도세탁셀 유도 골수독성 동물모델을 이용한 유효물질의 in vivo 유효성 확인 ... 27
• 3-3. 주요 지표성분에 대한 ex vivo 유효성 평가 ... 33
• 3-4. 선도물질의 약물 범용성 평가 ... 34
• 3-5. 선도물질의 산지별 유효성 평가 ... 36
• 3-6. 선도물질의 제조법 별 유효성 평가 ... 38
• 3-7. 후보물질 HL314의 효력시험 ... 40
• 3-8. 선도물질의 원료생약 규격화 및 표준추출물 규격화 ... 49
• 3-9. 후보물질(노근열수추출물 건조엑스)의 골수독성 완화 작용 기전분석 ... 86
• 3-10. 선도물질(육종용열수추출물, 노근열수추출물)에 대한 예비 독성시험(non-GLP) ... 94
• 3-11. 후보물질(노근열수추출물 건조엑스)의 비임상시험 독성 시험(GLP) ... 100
• 3-12. 후보물질(노근건조엑스, HL314)의 약물상호작용 시험 ... 115
• 3-13. 원료의약품 최적 제조공정 확립 ... 130
• 3-14. 원료의약품 시제품 생산 ... 132
• 3-15. 원료의약품 기준 및 시험방법 설정 ... 134
• 3-16. 원료의약품 안정성 시험 ... 135
• 3-17. 원료의약품 물리화학적 성질 ... 141
• 3-18. 원료의약품 성분프로파일 설정 ... 141
• 3-19. 원료의약품 벤조피렌 시험분석 ... 142
• 3-20. 원료의약품 분석법밸리데이션 ... 142
• 3-21. 최적 제형 연구 ... 143
• 3-22. 완제의약품 임상 시제품 생산 ... 146
• 3-23. 완제의약품 기준 및 시험방법 설정 ... 147
• 3-24. 완제의약품 안정성 시험 ... 148
• 3-25. 임상 프로토콜 개발 및 IND 신청 ... 152
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 161
• 4-1. 목표달성도 ... 161
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 163
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 164
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 165
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 166
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 167
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 168
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적(5개 이내) ... 169
• 11. 기타사항 ... 170
• 12. 참고문헌 ... 171
• [별첨2]실적 증빙자료 ... 173
• [별첨3]사업성과 요약서 ... 185
• [별첨4]과제기본정보 서식 ... 187
• 끝페이지 ... 188