초록
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□ 연구개요
본 과제는 약물 유도 전사체 패턴의 대규모로 분석을 통하여, ● 항암제 내성 관련 전사체 마커 발굴 및 항암제 내성의 따른 subtype을 규명하며, ● 내성 극복을 위한 조합 항암제를 발굴하고, ● 효과가 검증된 ...

□ 연구개요
본 과제는 약물 유도 전사체 패턴의 대규모로 분석을 통하여, ● 항암제 내성 관련 전사체 마커 발굴 및 항암제 내성의 따른 subtype을 규명하며, ● 내성 극복을 위한 조합 항암제를 발굴하고, ● 효과가 검증된 약물의 분자 수준에서 작용 메카니즘 규명을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 항암제 내성 전사체 시그너쳐 분석
● 항암제 내성이 유도된 암 세포주 및 환자유래 시료의 전사체 시그너쳐 DB 구축
● 대규모 약물 유도 전사체 시그너쳐 분석법 개발
● 각 암종 별로 항암제 내성 시그너쳐의 subtype을 분류하고, 이에 따른 타겟 암의 종류 및 항암제를 선정
2) 내성 극복을 위한 조합 항암제 발굴 및 검증
● 내성 및 약물 전사체 시그너쳐 간 역의 상관관계 (inverse correlation)에 기반하여 내성 극복을 위한 조합 항암제 후보 약물 발굴 (CMAP 분석법)
● in vitro 내성 생체 모델 (암세포주, 환자 유래 1차세포)에서 조합 항암제 효과 검증
● 발굴된 항암제 내성 시그너쳐를 이용하여, 약물 반응성에 따른 종양 subtype 분류 및 임상 지표와 비교 분석
3) 조합 항암제의 작용 기전 규명
● 모델 동물(in vivo) 또는 임상시료를 이용한 신규 조합 항암제 유효성 검증
● 검증된 조합 항암제 후보 약물 처리에 따른 전사체 데이터 분석 (NGS 기반 약물 유도 전사체 분석)
● 조합 항암제의 내성 극복 기전 해석 및 분자 메커니즘 규명

□ 연구개발결과의 중요성
● 항암제의 내성 기전과 subtype 분류를 통해, 내성 극복을 위한 효과적인 조합 항암제 약물을 발굴하고 항암 정밀의료 구현에 통찰과 치료 전략을 제공함.
● 약물의 표적 단백질 및 약물작용점(MOA)을 오믹스 수준에서 해석하고 연구하는 대규모의 화학유전체 및 시스템약물학 접근 방식을 제시할 수 있음.
● 약물-전사체 분석 기술 개발을 통해, 신속한 환자 세분화(patient stratification) 및 최적화된 임상시험 설계 등 신약 개발의 핵심 역량을 제고함.
● 내성 극복 조합 항암제 발굴법은 약물-전사체와 약물/화학유전체 정보를 비교 분석함으로써 범용성을 확보, 혁신 신약 개발을 위한 원천기술로 활용 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차
Contents
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• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 ... 4
• 2) 연구의 범위 및 특징 ... 4
• 3) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 항암제 내성 관련 전사체 시그너쳐 DB 구축 ... 6
• 2) CDRgator (Cancer Drug Resistance navigator); 항암제 내성 전사체 시그니처 분석 도구 개발 ... 6
• 3) CSgator (Compound Set navigator); 화합물 세트 분석 도구 개발 ... 7
• 4) 약물감수성-전사체 시그니처 기반 내성 극복을 위한 조합 항암제 분석법 개발 ... 8
• 5) 약물 내성을 보이는 hESC에 대한 Chemosensitizing 후보 약물 발굴 ... 9
• 6) 폐암 전이 모델에 대한 내성을 극복할 수 있는 약물 발굴 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 23

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참고문헌

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