초록 ▼

□ 연구개요
전사인자 SOX2는 배아줄기세포의 전분화능을 조절하는 핵심인자의 하나로, 그 중요성은 잘 알려져 있지만, SOX2의 기능을 제어할 수 실용적인 방법은 아직 알려지지 않았다. 또한, SOX2는 다양한 암에서 암줄기세포성을 부여하여, 암을 악성화시키는 요인으로 생각되고 있지만, 엄밀히 검증되지 않았다.
본 연구에서는 SOX2의 수식화를 연구함으로써, SOX2의 기능을 제어할 방법을 찾고, 동시에 SOX2를 저해하면 치료할 수 있는 암종을 발굴하여, 해당 암에서 SOX2를 제어함으로써 암 치료가 가능할지 개념 증명

□ 연구개요
전사인자 SOX2는 배아줄기세포의 전분화능을 조절하는 핵심인자의 하나로, 그 중요성은 잘 알려져 있지만, SOX2의 기능을 제어할 수 실용적인 방법은 아직 알려지지 않았다. 또한, SOX2는 다양한 암에서 암줄기세포성을 부여하여, 암을 악성화시키는 요인으로 생각되고 있지만, 엄밀히 검증되지 않았다.
본 연구에서는 SOX2의 수식화를 연구함으로써, SOX2의 기능을 제어할 방법을 찾고, 동시에 SOX2를 저해하면 치료할 수 있는 암종을 발굴하여, 해당 암에서 SOX2를 제어함으로써 암 치료가 가능할지 개념 증명을 하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. SOX2의 활성을 중대하게 조절할 수 있는 수식화 발굴 및 기전 연구 : 배아줄기세포에서 SOX2의 T258 O-GlcNAc화가 SOX2의 줄기세포 자기재생 및 전분화능 조절 역할을 현저히 조절함 in vitro와 in vivo 실험을 통해 밝혔다. 또한, 그 기전으로 SOX2의 T258 O-GlcNAc화가 SOX2와 파트너 단백질간의 결합을 조절함을 제시하였다.
2. SOX2의 암에서의 역할 : 문헌, Public database 등을 통해 SOX2가 중요하게 기능할 것으로 생각되는 3종류의 암종 (폐암, 신장암, 간암)을 선정하여, SOX2를 저해했을 때 해당 암세포에 미치는 영향을 연구하였다. SOX2를 문헌들에서 언급된 바대로 shRNA를 이용하여 저해하였을 때는 해당 암세포들의 성장이 저해되었으나, SOX2를 rescue 해 주어도 성장이 회복되지 않았으며, CRISPR/Cas9 시스템으로 SOX2를 Knockout 시켰을 때, 암세포의 성장, 3D tumor sphere 형성 등에 영향이 없었다. 또한, 500여종의 폐암 환자 샘플에서 SOX2 단백질 발현수준과 환자예후의 상관관계를 연구한 결과 상관관계가 없었다.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 수식화 조절을 통한 SOX2 기능 제어 : SOX2는 배아줄기세포의 전분화능 조절에 핵심적인 인자로, SOX2의 기능 조절 물질은 줄기세포를 이용한 세포치료에 중요하게 사용될 수 있다. 이번 연구를 통해 SOX2의 기능을 제어하는 물질을 개발할 수 있는 초석이 마련되었으며, 후속연구를 통해 구체적인 물질이 개발되면, 연구 목적과 상업적 목적 두 가지 측면에서 널리 쓰일 수 있을 것으로 생각한다.
2. SOX2의 암에서의 역할 : 많은 논문에서 보고됐던 바와는 달리, 이번 연구결과에서는 SOX2가 암에서 별다른 임무를 수행하지 않는다. 이번 연구결과는 RNA interference의 off-target을 심각하게 고려해야 함을 다시 한번 강조하게 하며, 기존에 항암 표적으로 여겨지고 있는 다른 유전자들도 이번 연구처럼 좀 더 잘 설계된 엄밀한 실험을 통해 재검증할 필요가 있음을 보여준다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 목표 ... 4
• 나. 세부 목표별 연구 내용 및 범위 ... 4
• 다. 줄기세포인자 SOX2 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 줄기세포에서 SOX2의 전사활성을 조절할 수 있는 수식화 발굴 및 기전 규명 ... 6
• 나. SOX2가 암세포에 미치는 영향 규명 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 가. 연구결과의 학문적 중요성 ... 16
• 나. 연구결과의 사회/ 경제적 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 23