초록 ▼

□ 연구의
목적 및 내용
○ 세포독성 항암제는 비특이적 작용기전으로 심한 독성이 있으며, 암세포 특이적 치료법인 표적치료제는 보상적 대사 경로의 활성화 및 돌연변이 발생의 요인으로 약제 내성이 발생하게 됨. 이에, 암 대사적응을 차단하는 암세포 특이적 작용기전으로 기존 표적항암제의 감수성을 증가시키고, 암 세포를 선택적 공격하여 부작용을 최소화 할 수 있는 암 대사 특이적인 차세대 암치료법을 개발 하고자 함.
○ 선행연구와 예비연구를 통해 발굴된 PPARδ핵수용체의 활성을 억제할 수 있는 길항제를 발굴하여 종양신호전

□ 연구의
목적 및 내용
○ 세포독성 항암제는 비특이적 작용기전으로 심한 독성이 있으며, 암세포 특이적 치료법인 표적치료제는 보상적 대사 경로의 활성화 및 돌연변이 발생의 요인으로 약제 내성이 발생하게 됨. 이에, 암 대사적응을 차단하는 암세포 특이적 작용기전으로 기존 표적항암제의 감수성을 증가시키고, 암 세포를 선택적 공격하여 부작용을 최소화 할 수 있는 암 대사 특이적인 차세대 암치료법을 개발 하고자 함.
○ 선행연구와 예비연구를 통해 발굴된 PPARδ핵수용체의 활성을 억제할 수 있는 길항제를 발굴하여 종양신호전달체계와 암 대사 특이성을 제어하는 약물을 개발함.
○ 1단계 연구에서 유효/선도물질을 발굴하고 이후 2단계에서 선도물질 최적화 연구를 수행함.
○ ERRs 등의 신규 타겟 조절제의 신규 유효물질 도출함.
○ 신규 설계/합성된 핵수용체 조절제 library의 in vitro 유효성 및 선택성 평가, in vitro/in vivo ADMET 평가를 수행함.
○ 신규 표적의 종양신호전달 및 암 대사 특이성 조절 작용기전(MOA) 심화 연구 위한 tool 화합물을 제공함.
○ 약제 내성, 에너지스트레스등의 동물모델을 이용한 종양신호전달/암 대사 특이성 제어 유효성평가용 화합물 대량 합성하여 제공함.

□ 연구개발성과
○ 신규 화합물 library를 210여종 이상을 확보하고, 효율적인 스크리닝 전략을 수립하였음.
○ 단계별 in-house 유효성/약물성 평가 시스템 구축을 완료하고, 반복 활용 및 최적화 하는 등 암 대사 특이성을 제어하는 차세대 항암제 개발을 위한 플랫폼 구축에 기여하였음.
○ PPARδ 길항제 유효물질을 도출하고 선도물질 발굴을 위한 최적화 연구를 성공적으로 수행하였음.
○ 신규 표적을 발굴하고 조절 기전의 유효물질 도출하였음.
○ 기전 연구용 tool 화합물 및 유효성 평가용 화합물을 1세부에 원활히 제공하여 총괄 과제의 성공적 수행에 기여하였음.
○ PPARδ 핵수용체 조절제 최적화 관련 2편의 교신저자 논문을 게재하였음 (Bioorganic & Medicinal Chemistry 2018/07, Tetrahedron Letters 2018/12).
○ ERRγ 핵수용체 역작용제 최적화 수행하여 항암치료에 사용할 수 있는 예비후보물질 수준의 약물 개발, 신약개발 discovery 분야의 최고권위 학술지 (Journal of Medicinal Chemistry 2019/02 JCR ranking 4.10%) 표지 논문 및 임상 암연구분야의 세계적 권위 학술지 (Clinical Cancer Research 2019/04 발표시점 IF=10.199) 논문 2편을 최근 교신저자로 발표하였음.
○ PPARδ 길항제 유효물질 관련 물질 및 용도 특허 출원 1건을 완료하였음.
○ ERRγ 역작용제의 용도 특허 출원 1건을 완료하였음.
○ 내성간암 치료제 관련 기술 이전 추진을 위한 CDA 체결 및 계약서 검토를 진행하였음.

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 기존의 암 치료제와 차별화 가능한, 종양신호전달과 암 세포 대사 특이성을 차단하는 'first in class' 차세대 항암제 개발전략 제공함.
○ 기존 항암치료에 따른 암세포의 대사적 적응을 차단하여, 기존 항암 치료법을 증진시키는 보조적 치료제로 활용함.
○ 암 대사 조절 물질의 면역질환, 동맥경화증, 당뇨병의 합병증 등의 drug repositioning을 통한 적응증 확대 활용함.
○ 후속연구를 통한 비임상/임상 후보물질 개발: 본 과제를 통해 개발된 유효/선도물질에 대해 범부처전주기신약개발사업 등의 후속 신약개발 사업을 통한 비임상/임상 후보물질 개발 선행연구로 활용함.
○ 기술이전을 통한 사업화: 도출된 유효/선도물질에 대한 기술이전, 이전기관과 공동 연구를 통한 후보물질 도출 및 사업화 활용 모색함.
○ 비임상 진입: 임상진입이 유망한 후보물질에 대한 비임상 진입 가능성 타진함.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 성과 ... 7
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 25
• 3-1. 목표 ... 25
• 3-2. 목표 달성여부 ... 25
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 26
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 27
• 붙임. 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 28