초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 발암성이 알려졌으나 비활성으로 인해 상대적으로 연구가 미진한 PTK7을 대상으로 삼중음성유방암에서 발암과 전이 과정에서의 역할을 규명하고 이의 제어 방안을 제시함으로써 표적 항암 치료의 과학적 근거를 마련하고자 다음의 연구를 수행하고자 하였다.
1. 삼중음성유방암 세포주에서 PTK7에 의한 발암과 전이 관련 세포 변화 및 신호전달 과정 분석
2. 삼중음성유방암 세포주에서 PTK7 결합 수용체 동정 및 검증
3. 삼중음성유방암의 실험동물 모델에서 PTK7과 결합 수용체의 역할과 치료 표

□ 연구개요
본 연구에서는 발암성이 알려졌으나 비활성으로 인해 상대적으로 연구가 미진한 PTK7을 대상으로 삼중음성유방암에서 발암과 전이 과정에서의 역할을 규명하고 이의 제어 방안을 제시함으로써 표적 항암 치료의 과학적 근거를 마련하고자 다음의 연구를 수행하고자 하였다.
1. 삼중음성유방암 세포주에서 PTK7에 의한 발암과 전이 관련 세포 변화 및 신호전달 과정 분석
2. 삼중음성유방암 세포주에서 PTK7 결합 수용체 동정 및 검증
3. 삼중음성유방암의 실험동물 모델에서 PTK7과 결합 수용체의 역할과 치료 표적 가능성 타진

□ 연구 목표대비 연구결과
- 삼중음성유방암 세포주에서 PTK7의 발현이 ER+ 유방암 세포주에 비해 높게 발됨을 알게 되었으며, 이에 따라 PTK7 knockdown 삼중음성유방암 세포주를 확보하였다.
- PTK7 knockdown 삼중음성유방암 세포주들은 세포 성장, 부착, 이동 및 침윤등 발암 표현형이 감소되는 결과를 보였다.
- 또한 PTK7 knockdown 세포주에서는 발암성에 연관된 세포 전달 단백질들의 활성화가 감소하였다.
- 이러한 결과들은 PTK7이 삼중음성유방암의 발암성을 조절할 것이란 가설을 뒷밤침한다.
- 또한 식도상피세포편평암 세포에서 PTK7이 FGFR1과 결합하며, FGFR1의 활성을 증가시켜 발암표현형을 증진하는 결과를 얻었다. 따라서 삼중음성유방암세포에서도 PTK7이 특정 수용체와 결합하여 발암성을 증가시킬 가능성이 높다고 판단된다.

□ 연구개발결과의 중요성
- 암세포 치료에 있어서 최근에는 표적 항암 요법과 면역 항암 요법이 시행되고 있다. 그러나 삼중음성유방암은 DNA 변이가 적어 면역 항암 요법의 효과가 저조하며, 삼중음성유방암은 이름 그대로의 특성으로 인하여 호르몬 요법과 HER2 표적 항암 치료제 사용이 불가능하다.
- PTK7은 삼중음성유방암을 비롯한 여러 암에서의 과발현 및 암 줄기세포에서의 발현 증가가 보고되고 있으며, PTK7 발현 수준은 암 환자의 생존율과 연관성을 보이는 등, 암 치료의 새로운 표적 분자로 제시되고 있다. 본 연구 외에도 PTK7 발현 저해에 의해 식도편평상피세포암을 비롯한 여러 암에서의 발암성 억제가 보고된 바 있다.
- PTK7은 세포 표면 수용체이므로, 삼중음성유방암에서 PTK7의 발암성이 규명될 경우, PTK7을 표적으로 한 단일클론항체를 이용한 PTK7 중화항체를 개발할 수 있을 것이다. 이들에 대한 중화항체들은 ErbB3 중화항체에서 얻고 있는 결과와 유사하게, 약물 저항성이 없는 새로운 암 치료법 개발로 이어질 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 연구의 최종 목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 연차별 연구 목표 및 범위 ... 5
• 나. 연구 수행 내용 ... 5
• 다. 연구 수행의 적절성 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 16