초록 ▼

□ 연구개요
고지방식이로 인한 비만은 인슐린 저항성, 제 2형 당뇨병, 죽상경화증, 비알콜성지방간과 같은 대사질환의 주요 원인이 됨. 비만으로 인한 대사질환에서는 만성 염증반응이 나타나며, T세포, B세포, 대식세포 등의 다양한 면역 세포들이 관여됨. 최근 면역 조절에 관여하는 programmed cell death-1 (PD-1)에 대한 조절제가 암이나 자가 면역질환의 치료제로 각광받고 있음. 본 연구에서는 PD-1 항체가 만성 염증성질환인 대사증후군에 미치는 영향 및 그 기전을 규명하는 것을 목표로 함.

□ 연

□ 연구개요
고지방식이로 인한 비만은 인슐린 저항성, 제 2형 당뇨병, 죽상경화증, 비알콜성지방간과 같은 대사질환의 주요 원인이 됨. 비만으로 인한 대사질환에서는 만성 염증반응이 나타나며, T세포, B세포, 대식세포 등의 다양한 면역 세포들이 관여됨. 최근 면역 조절에 관여하는 programmed cell death-1 (PD-1)에 대한 조절제가 암이나 자가 면역질환의 치료제로 각광받고 있음. 본 연구에서는 PD-1 항체가 만성 염증성질환인 대사증후군에 미치는 영향 및 그 기전을 규명하는 것을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 고지방식이로 유도된 대사증후군 마우스 모델 확립 및 PD-1 항체 투여 후 체중 변화 분석
- 8주간 고지방식이 (60% high fat diet) 투여로 유도된 대사증후군 마우스 모델을 만들고 이에 8주 동안 PD-1 항체, 즉 PD-1 작용제(PD-1 agonistic antibody, PIM 2) 및 PD-1 길항제(PD-1 antagonistic antibody, RMP 1-14)를 주 2회 150-300 ug 주사하였음, PD-1 작용제 투여군 에서는 체중이 유의하게 감소하였고, PD-1 길항 제에서도 체중 감소의 경향이 관찰되었음
2. 고지방식이로 유도된 대사증후군 마우스 모델에서 PD-1 항체 투여 후 생화학적 변화 분석
- PD-1 작용제와 길항제 모두 당부하 검사 및 인슐린 감수성 검사에서 유의한 차이는 없었음.
- 지질 대사 및 지방간에 미치는 영향 분석을 위해 혈청 콜레스테롤, 중성지방, 간조직 내 중성지방 측정시 PD-1 작용제 투여군에서 유의한 개선 효과가 관찰되었음.
3. 고지방식이로 유도된 대사증후군 마우스 모델에서 PD-1 항체 투여 후 조직학적 변화 분석
- 간 조직과 지방 조직의 변화를 분석함.
- 고지방식이 섭취로 인한 지방간 발생 및 지방조직의 증가가 PD-1 작용제 투여군에서 개선되었음을 확인. 그러나, PD-1 길항제 에서는 이러한 개선 효과는 관찰되지 않았음.

□ 연구개발결과의 중요성
현대사회는 과도한 지방섭취와 낮은 신체활동과 같은 서구식 생활패턴으로 인하여 비만이나 당뇨병 같은 대사증후군 발생이 급격히 증가하고 있음.
비만과 동반된 대사증후군에는 만성적인 염증반응이 나타나며, 이러한 반응에는 T세포, B세포, 대식세포 등의 다양한 면역 세포들이 관여함.
최근 PD-1 및 PD-L1을 억제하는 면역항암요법이 매우 각광받고 있으나 자가면역질환 등의 부작용이 보고되고 있음. 반면에, PD-1 작용을 항진시키는 작용제는 감염질환이나, 제 1형 당뇨병와, 알레르기질환 등과 같은 자가면역질환이나 알레르기 또는 이식거부반응 등에서 개선효과가 보고되고 있음.
본 연구에서는 고지방식이로 유발된 대사질환에서 PD-1 작용제가 작용하는 효능을 확인함으로써 대사지표들을 유의하게 개선시키는 것을 관찰하였고, PD-1 작용제가 새로운 대사증후군 치료제가 될 가능성을 제시하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 2-1. 고지방식이로 유도된 대사증후군 마우스 모델 확립 및 programmed death-1 (PD-1) 항체 투여 후 체중 변화 분석 ... 3
• 2-2. 고지방식이로 유도된 대사증후군 마우스 모델에서 PD-1 항체 투여 후 생화학적 변화 분석 ... 4
• 2-3. 고지방식이로 유도된 대사증후군 마우스 모델에서 PD-1 항체 투여 후 조직학적 변화 분석 ... 6
• 2-4. 향후 연구계획 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 3-1. 학문적 측면 ... 7
• 3-2. 임상적 측면 ... 7
• 3-3. 사회/경제적 측면 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 9
• 끝페이지 ... 9