초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
성상세포의 활성을 원격제어함으로써 성상세포에 의한 해마의 성체신경줄기세포의 증식 및 분화 조절을 규명하고, 비정상적인 성체신경줄기세포의 분화가 배쪽해마이행부(ventral subiculum), 시상하부 실방핵 가쪽 (periparaventricular nucleus of the hypothalamus), 시상하부의 실방핵(paraventricular nucleus of the hypothalamus)의 전기적 활성의 변화를 야기하는지 조사함으로써 정신질환의 원인이 되는 신경망을 규명하고자한다. 본 연구

□ 연구의 목적 및 내용
성상세포의 활성을 원격제어함으로써 성상세포에 의한 해마의 성체신경줄기세포의 증식 및 분화 조절을 규명하고, 비정상적인 성체신경줄기세포의 분화가 배쪽해마이행부(ventral subiculum), 시상하부 실방핵 가쪽 (periparaventricular nucleus of the hypothalamus), 시상하부의 실방핵(paraventricular nucleus of the hypothalamus)의 전기적 활성의 변화를 야기하는지 조사함으로써 정신질환의 원인이 되는 신경망을 규명하고자한다. 본 연구가 성공적으로 수행되면 조현병 및 우울증 등 관련 정신질환의 병인을 규명하는데 크게 기여할 것이다.

□ 연구결과
본 연구를 통해 도출한 의미 있는 연구결과는 다음과 같다.
- 해마의 성상세포를 DREADD 방법으로 활성화시켰을 때 해마성체줄기세포의 증식이 증가하였다.
- 성상세포의 활성을 DREADD 방법으로 원격 제어하여 증가시킨 개체에서 불안행동의 감소, 우울행동의 감소, 인지작용의 상승이 관찰되었다.
- 해마성체줄기세포의 증식이 억제된 동물모델에서 vSubiculum-periPVN 흥분성 시냅스전달과정이 크게 감소됨을 관찰할 수 있었고, periPVN-PVN의 억제성전달과정이 흥분성으로 변화되었음을 확인하였다.

이상의 연구결과를 토대로 다음과 같은 가설을 제시한다.
- 해마의 성체줄기세포의 분열 및 분화의 감소는 vSubiculum에서 오는 맥락 정보를 약화시켜 맥락 파악을 통한 HPA axis의 활성조절이 이루어지지 않는다.
- periPVN의 GABA에 의한 시냅스전달이 흥분성으로 전환됨으로써 과도한 HPA axis의 활성이 유도된다.
- 그 결과, 스트레스 호르몬이 과도하게 분비되고 성체줄기세포의 분열 및 분화는 다시 억제되는 악순환이 반복되어 정신질환 관련 행동이 유발된다.

□ 연구결과의 활용계획
■ 정신질환의 병인 규명
■ 우울증 및 정신분열증 치료제의 새로운 후보물질 도출
■ 정신질환 제어를 위한 뇌의 타겟점 제공
■ 정신질환 연구에 기여할 동물모델의 확립
■ 신경줄기세포의 이식을 통한 정신질환의 치료기법 도입의 이론적 토대 제공

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose& contents
Regulation of astrocyte activity-dependent control of hippocampal neurogenesis will be examined, exploiting remote control of astrocyte activity. Causal effect of decreased hippocampal neurogenesis in alterations of neuronal intrinsic excitability and synaptic transmission in

□ Purpose& contents
Regulation of astrocyte activity-dependent control of hippocampal neurogenesis will be examined, exploiting remote control of astrocyte activity. Causal effect of decreased hippocampal neurogenesis in alterations of neuronal intrinsic excitability and synaptic transmission in the neural circuits (connecting ventral Subiculum (vSub) → peri paraventricular nucleus (periPVN)→ paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN)) will be also examined. They will provide a better understanding for the etiological mechanism of psychiatric disorders such as major depression and schizophrenia.

□ Result
The significant results provided by this study are as follows.
- Activation of hippocampal astrocytes using hM3Dq increased adult hippocampal neral stem cell proliferation, which in turn reduced depressive behavior, anxiety behabiors and cognitive decline.
- Inhibition of hippocampal neurogenesis blocked vSubiculum-periPVN synaptic transmission and turned GABA inhibition into excitation in PVN neurons.

Based on our observations, we suggest a hypothesis for etiological mechanism of psychiatric diseases.
- Decreased adult hippocampal neurogenesis attenuates contextual information from ventral subiculum into HPA axis, which in turn deteriorates context-dependent control of HPA activity
- GABA excitation in the PVN triggers HPA axis activity and excessive stress hormone is released.
- Now the vicious cycles repeating decreased adult neurogenesis and excessive circulating stress hormone cause psychiatric diseases.

□ Expected Contribution
■ Elucidation of etiological factors of psychiatric diseases
■ Providing therapeutic targets for psychiatric diseases
■ Understanding the mechanism that controls the synaptic transmission underlying psychiatric disorders
■ Establishment of animal model for psychiatric disease
■ Establishment of theoretical background for treatment of psychiatric diseases using transplantation of neuronal precursor cells

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 31
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 32
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 33
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 33
• 8. 참고문헌 ... 34
• 9. 연구성과 ... 37
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 38
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 38
• 12. 기타사항 ... 38
• 별첨1. 대 표 연 구 실 적 ... 39
• 별첨2. 세부 목표 관련 증빙 ... 49
• 끝페이지 ... 52