초록
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연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
암대사 억제 치료전략의 췌장암 임상 적용
- 췌장암 종양조직에서 ALDH 발현과 임상지표 연관관계 분석
- 임상 1b/2상 IND 준비 및 허가
< 연구내용 >
○...

연구의 목적 및 내용
< 최종목표 >
암대사 억제 치료전략의 췌장암 임상 적용
- 췌장암 종양조직에서 ALDH 발현과 임상지표 연관관계 분석
- 임상 1b/2상 IND 준비 및 허가
< 연구내용 >
○ 췌장암 종양조직에서 ALDH 발현과 임상지표 연관관계 분석
- 국립암센터 췌장암 수술 환자군 코호트 검체에서 ALDH expression과 임상지표 연관성 분석통해 ALDH7A1 발현과 TCGA Data에서의 생존기간의 연관성 확인
- 췌장암 cell line에서의 산소소모량 증가와 Live cell 이미지 TARE 세포염색 확인
- ALDH 7A1 silencing을 통한 종양 성장 억제 효과 및 ALDH 7A1 silencing을 통한 지방산 산화 억제(fatty acid oxidation) 확인
- Gossypol, penformin 복합치료의 췌장암 cell line의 성장과 ATP 생성억제 효과 검증
- Gossypol, penformin 복합치료의 췌장암 억제 효과를 in vivo 검증 및 KC 마우스에 mPanIN 형성 억제효과 확인
- 췌장암 모델에서 Gossypol, penformin 복합치료의 항암 효능 증명
○ 임상 1b/2상 IND 준비 및 허가
- 2019.8.22. 대사항암제 ‘NYH817100’의 임상 1상 시험계획 승인
- 2019.9.29. 임상 1b 임상시험(세브란스병원) IRB 승인
초기 임상시험 세브란스병원에서 진행, 추후 임상시험 개발일정에 따라 췌장암 대상 임상시험은 본원 진행예정

연구개발성과
< 정량적 성과1) >
○ SCI 논문 게재 3편 +1편(submission 중)
- Farnesyl diphosphate synthase is important for the maintenance of glioblastoma stemness. Experimental & Molecular Medicine. 2018 (IF 5.584)
- TopBP1 deficiency impairs the localization of proteins involved in early recombination and results in meiotic chromosome defects during spermatogenesis. Biochemical and biophysical research communications. 2019 (IF 2.559)
- Gossypol Suppresses Growth of TemozolomideResistant Glioblastoma Tumor Spheres. Biomolecules. 2019 (IF 4.694)
- Loss of ALDH7A1 Blocked Growth of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma through Stragnating Fatty Acid Oxidation in KPC Mouse Model (submission 중)
○ 특허출원 및 기술이전 2건
- 2017.2.22. 특허출원: 고시폴 및 펜포르민을 유효성분으로 포함하는 췌장암 예방 및 치료용 약학적 조성물
- 2017.8.11. 기술이전: H바이오, 췌장암 치료제
- 2018.9.11. 기술이전: H바이오, 표적항암제와의 병용 대사표적 항암제
< 정성적 성과 >
○ 임상 1b 임상시험 IND 허가 및 IRB 승인
- 2019.8.22. NYH817100 (gossypol + phenformin)의 임상 1b 식약처 승인
- 2019.9.29. 임상 1b 임상시험(세브란스병원) IRB 승인
○ 종양조직에서 IHC 및 Ras 유전자 돌연변이 분석 및 임상지표 연관관계 분석
- 종양조직에서 ALDH에 대한 IHC 연구 및 RAS유전자 돌연변이 분석
○ 췌장암 수술 환자 검체 및 임상정보 전향적 수집
- NCCTTR-17002/IRB No.NCC2017-0060 췌장암 수술환자군 78례의 전향적 종양은행 위탁 검체 종양조직/정상조직/혈액 수집

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
○ 연구개발 결과의 활용방안
- 본 연구를 통해 췌장암환자에게 적용 가능한 새로운 치료제를 개발함으로서, 췌장암환자에게 새로운 치료기회를 제공 할 것임.
- 본 임상연구의 평가 약물인 대사억제제(Gossypol plus pheniformin)은 각각 약물에 대한 Human 대상 연구가 있는 상태이며 부작용은 조절가능 혹은 받아들일 수 있는 정도라 예상됨.
- 종양대사 제어 전략은 차세대 항암신약의 타깃으로 각광받고 있는 분야로 이에 대한 기초 의학연구팀, 임상 의학 연구의 융합적인 연구 진행으로 이 분야의 선도적인 역할을 할 수 있음.

○ 연구개발 결과의 기대효과
- 기술적 측면
종양대사 제어 전략은 차세대 항암신약의 타깃으로 인정받고 있으며 이에 대한 개발 플랫폼과 전문 연구 인력과 기술 확보로 기술적인 우위를 차지할 수 있음. 이 분야는 신생분야로서 선진국 등과 경쟁에서 우위를 차지할 수 있는 분야임.
- 경제적·산업적 측면
IMS 보건의료정보학 연구소가 2015년 발표한 자료에 따르면 지난 5년간 글로벌 항암제 시장은 연평균 6.5%의 성장률을 기록했으며 지난해 시장 규모는 전년보다 10.3% 커진 1000억 달러에 달함. 최근 새롭게 도입된 면역항암제 관련 시장은 향후 10년간 연평균 24.1%의 성장을 보일 것으로 전망함.
종양 대사 억제제에 대한 시장은 새롭게 창출되는 분야로서 신약개발을 통해 시장에 진출할 수 있다면 최근에 도입된 면역항암제에 버금가는 경제 산업적 효과를 기대할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

Abstract
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Purpose&Contents
Development of new anticancer therapeutic strategy targeting ALDH mediated cancer energy metabolism
- Inves...

Purpose&Contents
Development of new anticancer therapeutic strategy targeting ALDH mediated cancer energy metabolism
- Investigation of association between ALDH expression and clinical outcome in NCC pancreatic cancer cohort.
- IND filings and initiation of a phase Ib study

Results
< Quantitative Outcome >
○ SCI paper
- Farnesyl diphosphate synthase is important for the maintenance of glioblastoma stemness. Experimental & Molecular Medicine. 2018 (IF 5.584)
- TopBP1 deficiency impairs the localization of proteins involved in early recombination and results in meiotic chromosome defects during spermatogenesis: Biochemical and biophysical research communications. 2019 (IF 2.559)
- Gossypol Suppresses Growth of TemozolomideResistant Glioblastoma Tumor Spheres. Biomolecules. 2019 (IF 4.694)
- Loss of ALDH7A1 Blocked Growth of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma through Stragnating Fatty Acid Oxidation in KPC Mouse Model (submission ongoing)
< Qualitative Outcome >
○ Apply for a patent(2017.2.22.) and trasnfer of technology(2017.8.11.)
○ Approval of a phase Ib study IND(2019.8.22.) and IRB(2019.9.29.)
○ NCCTTR-17002/IRB No.NCC2017-0060 Collect of tissue and blood samples from patients undergoing pancreatic cancer surgery.

Expected Contribution
Apply new anticancer therapeutic strategy targeting ALDH mediated cancer energy metabolism to patients with pancreatic cancer and other malignanct tumors that carry a dismal prognosis

(출처 : SUMMARY 4p)

목차
Contents
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• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1-1. 연구개발의 개요 ... 6
• 1-2. 연구개발 대상의 국내·외 현황 ... 7
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 2-1. 연구내용 및 결과 ... 8
• 2-2. 연구개발성과 ... 10
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 12
• 3-1. 연구개발의 중요성 ... 12
• 3-2. 연구개발의 활용방안 및 기대효과 ... 15
• 4. 연구수행 달성도 ... 16
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 16
• 6. 참여연구원 현황 ... 16
• 7. 기타사항 ... 17
• 8. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 17

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참고문헌

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