초록
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연구목표
○ 첨단바이오의약품의 원료, 원액, 완제의 품질관리시험법 중 공통된 바이러스 오염원성 확인 시험법의 확립 및 수행을 위한 표준방법서 구축
연구 내용 및 결과
1. 특정바이러스 부정 시험법의 구축 및 S...
연구목표
○ 첨단바이오의약품의 원료, 원액, 완제의 품질관리시험법 중 공통된 바이러스 오염원성 확인 시험법의 확립 및 수행을 위한 표준방법서 구축
연구 내용 및 결과
1. 특정바이러스 부정 시험법의 구축 및 SOP 마련: 선행 12172바약안304에서 수행한 9종 바이러스를 제외한 5종바이러스 HHV-4,HHV-6, HHV-7, HHV-8, hCMV 검출법 구축 및 5종 SOP 확립
2. 외래성바이러스 부정시험 (in vitro) 시험법 확립 및 SOP 마련: 4종 검출세포주에서 BVDV, Reovirus 3, BP, BH 바이러스 검출시험법 확립 및 4종 SOP 확립
3. 외래성바이러스 부정시험 (in vivo) 시험법 확립 및 SOP 마련: 성숙마우스, 젖먹이마우스 및 부화란에서의 외래성 바이러스 실시 방법 확립 및 3종 SOP 확립
4. 특정 바이러스 부정 시험법 확인: HeLa PreMCB GMP batch를 검체로 HHV-4,HHV-6, HHV-7, HHV-8, hCMV 바이러스 부정 시험법 확인. 추가적으로, HeLa PreMCB GMP batch를 검체로 in vitro 외래성바이러스 부정시험 및 NGS를 수행하여, 품질분석을 실시하였음.
5. 추가적으로, BHV-1 바이러스를 검체로 BHV-1 특이적검출시험법 밸리데이션, 외래성바이러스 in vitro 시험, NGS를 통한 LOD를 확인하여 시험법에 따른 특성을 분석하였음.
6. 외래성 바이러스 부정시험 가이드라인 개선(안) 마련 및 검증: HeLa PreMCB cell lysate를 검체로 표준화된 In vitro 및 in vivo 외래성바이러스 부정시험법을 적용하여 의약품 품질분석 결과를 도출하였음. 추가적으로, FDA guidance for industry 2건과 EP와 생물의약품 외래성 바이러스 부정시험 가이드라인 개선(안)을 비교하여, 가이드라인 개선(안)을 제시함.
(출처 : 요약문 7p)
Abstract
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The project aims were to establish detection methods for common adventitious viral contaminants of component(s), drug substance(s)...
The project aims were to establish detection methods for common adventitious viral contaminants of component(s), drug substance(s), and drug product(s) in the manufacture of advanced therapy medicinal products (ATMPs), including cellular and gene therapy products, as well as analytical method validation to establish standardized SOPs.
For virus-specific QC testing, we established five standardized detection method SOPs utilizing real-time PCR, including those for HHV-4, HHV-6, HHV-7, HHV-8, and hCMV. Nine viral detection methods including HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, HAV, HBV, HCV, SV40 and B19 virus were excluded in this project, since previously we have established in the course of 12172바약안304.
For QC testing of in vitro adventitious virus tests, we established four standardized SOPs for the detection of bovine viral diarrhea virus (BVDV), reovirus 3, bovine parvovirus, and bovine herpesvirus-1 (BHV-1) using four detector cell types, namely Vero, MRC-5, HeLa, and BT cells.
For QC testing of in vivo adventitious virus tests, we established method and standardized three SOPs to the detection of common adventitious viral contaminant of components in three experimental animals including adult mouse, suckling mouse and embryonated egg.
Confirmation of virus-specific test with test article: Virus-specific QC tests were performed for the detection of HHV-4, HHV-6, HHV-7, HHV-8, and hCMV with extracted genomic DNA from the HeLa PreMCB GMP batch serving as the test article. In addition, in vitro adventitious virus tests and next-generation sequencing (NGS) were performed using the same test article. It was concluded that it is well-established for GMP testing applications.
Comparison of detection capability according to virus detection methods: To evaluate the detection limitations and capabilities of the tests, the detection limit for BHV-1 was validated for the virus-specific test, in vitro adventitious virus test, and NGS test.
Verification of draft guidance proposal: We compared, “Guidance on the testing for adventitious agents of biological products for human use,” published by the MFDS to the FDA’s, “Guidance for industry,” as well as EP 2.6.16 (“Tests for extraneous agents in viral vaccines for human use”). Then we provided information required for updating the current guide
(출처 : Summary 9p)
![시험방법 밸리데이션의 type과 characteristics [ICH Q2(R1)]](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO202000029905/TRKO202000029905_137_table_1.png "시험방법 밸리데이션의 type과 characteristics [ICH Q2(R1)]")
