초록 ▼

미분화 갑상선암은 수술적 치료 이의의 효과적인 치료 방법이 없어, 평균 생존기간이 3-5개월로 빠른 속도로 진행하는 가장 공격적인 암 중 하나이며, 치사율이 매우 높은 이유로 인해 치료제 및 치료방법 개발에 대한 요구가 높은 실정임

현재 개발 중인 의약품은 미분화갑상선암 세포의 Sodium/Iodide Symporter (NIS)의 기능을 복원시켜 방사성옥소 섭취(Radioiodine uptake) 효율을 높이는 효과를 입증했으며, 이러한 긍정적인 효능은 미분화갑상선암의 방사성옥소치료(RAI)의 효과증대를 기대할 수 있

미분화 갑상선암은 수술적 치료 이의의 효과적인 치료 방법이 없어, 평균 생존기간이 3-5개월로 빠른 속도로 진행하는 가장 공격적인 암 중 하나이며, 치사율이 매우 높은 이유로 인해 치료제 및 치료방법 개발에 대한 요구가 높은 실정임

현재 개발 중인 의약품은 미분화갑상선암 세포의 Sodium/Iodide Symporter (NIS)의 기능을 복원시켜 방사성옥소 섭취(Radioiodine uptake) 효율을 높이는 효과를 입증했으며, 이러한 긍정적인 효능은 미분화갑상선암의 방사성옥소치료(RAI)의 효과증대를 기대할 수 있으며 또한 기존 항암화학요법과 병행 사용할 경우 치료 효과를 증대시킬 수 있을 것으로 사료됨

또한, 분화갑상선암 중에서 분화도가 감소되어 NIS 발현이 저하되는 “RAI refractory 분화갑상선암 "에의 사용으로, NIS 발현을 증가시켜 치료 효과를 높이는 동시에, RAI 용량을 줄이면서 치료가 가능한 약으로의 개발도 모색 할 수 있음. 이는 RAI 용량 증가에 따라 생기는 부작용을 줄일 수 있을 것으로 사료됨.

후보물질인 KH-NDTC와 BH-NDTC의 ADMET실험을 통해 약물성 및 독성을 평가했으며 in vitro 및 in vivo 평가를 통해 효력을 검증함. 이를 통해 상대적으로 효력과 물성이 우수한 후보 물질을 가려냄. 또한 기초적인 MOA규명을 하였음

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results
■ MOA
○ Indicated significant increase of NIS expression by dose and time dependent manner by KH-NDTC and BH-NDTC
○ Indicated decrease of ERRγ protein level induced by KH-NDTC and BH-NDTC.
○ KH-NDTC and BH-NDTC both increased ATC specific gene expression levels by time and do

IV. Results
■ MOA
○ Indicated significant increase of NIS expression by dose and time dependent manner by KH-NDTC and BH-NDTC
○ Indicated decrease of ERRγ protein level induced by KH-NDTC and BH-NDTC.
○ KH-NDTC and BH-NDTC both increased ATC specific gene expression levels by time and dose dependent manner in CAL62(K-RAS), BHT101(BRAF) cells.

■ Massive synthesis and back-up secure of KH-NDTC & BH-NDTC
○ Complete of compound synthesis
○ NMR, HPLC and LC/MS analysis date secure
○ 6 kinds of back-up candidates secure. Profile evaluated and designation of TPP satisfied candidate

■ in vitro ADMET
○ Completion of in vitro pharmacological evaluation of BH-NDTC
○ Completion of in vitro toxicological evaluation of BH-NDTC
○ Completion of GPCR panel off-target screening on 16 candidates

■ in vitro efficacy
○ The increase of radioactive iodine consumption in CAL62(K-RAS), BHT101(BRAF) had been induced by KH-NDTC and BH-NDTC. NIS inhibitor KCLO4 blocked the increase of radioactive iodine consumption.
○ KH-NDTC or BH-NDTC and radioactive iodine combined group had shown increase of cell killing efficacy over than 130% compare to sole treated group which shows statical significance
○ BH-NDTC shows superior effects on radioactive iodine consumption than KH-NDTC and it maximizes th6 radioactive iodine medication

■ in vivo efficacy
○ KH-NDTC or BH-NDTC and radioactive iodine combined group had shown 200% improved efficacy of tumor size reduce compare to sole treated group which shows statical significance

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 10
• 목차 ... 11
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 1. 연구개발의 필요성 ... 12
• 2. 연구의 개요 ... 21
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 1. 시장규모와 성장세 (Size and Growth) ... 22
• 제3장. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 32
• 1. MOA 기전 규명 ... 32
• 2. KH-NDTC & BH-NDTC 대량 합성 및 Back-up 확보 ... 41
• 3. 예비 후보물질 in vitro ADMET 프로파일 확보 ... 47
• 4. in vitro efficacy ... 49
• 5. in vivo efficacy ... 52
• 제4장. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 54
• 1. 각 연구 내용 마일스톤 계획 대비 목표 달성도 ... 54
• 2. 관련 분야에의 기여도 ... 55
• 제5장. 연구개발결과의 활용계획 ... 58
• 제6장. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 60
• 제7장. 연구시설·장비 현황 ... 61
• 제8장. 참고문헌 ... 62
• 끝페이지 ... 65