초록 ▼

연구개요
본 연구는 한국인 인구집단에서 유병률이 높게 나타나는 대사성질환(제2형 당뇨병, 비만, 당뇨병성망막증, 골다공증 등)의 예측/예방 및 치료를 위한 수단을 마련하기 위하여 (1) 대사성질환에 영향을 미치는 신규 유전요인들을 발굴하고, (2) 발굴된 유전요인들을 이용하여 대사성질환의 미확인 분자생물학적 발생 기전을 규명하고자 수행되었음

연구 목표대비 연구결과
■ 연구목표 1 : 대사성질환에 영향을 미치는 신규 유전요인 발굴
① 제2형 당뇨병 신규 유전요인 발굴
- 아시아 인구집단에서 대규모 국

연구개요
본 연구는 한국인 인구집단에서 유병률이 높게 나타나는 대사성질환(제2형 당뇨병, 비만, 당뇨병성망막증, 골다공증 등)의 예측/예방 및 치료를 위한 수단을 마련하기 위하여 (1) 대사성질환에 영향을 미치는 신규 유전요인들을 발굴하고, (2) 발굴된 유전요인들을 이용하여 대사성질환의 미확인 분자생물학적 발생 기전을 규명하고자 수행되었음

연구 목표대비 연구결과
■ 연구목표 1 : 대사성질환에 영향을 미치는 신규 유전요인 발굴
① 제2형 당뇨병 신규 유전요인 발굴
- 아시아 인구집단에서 대규모 국제공동 전장유전체연관 메타분석연구을 수행하여 61개의 제2형 당뇨병 신규 유전좌위를 발굴하였음
- 5개 인종을 대상으로 한 대규모 엑솜시퀀싱 분석 국제공동연구를 수행하여 다수의 제2형 당뇨병 신규 원인 유전자들을 발굴하였음
- 다양한 인종을 대상으로 한 엑솜어레이 분석 국제공동연구를 수행하여 제2형 당뇨병과 강한 연관성을 보이는 40개의 기능변이들을 발굴하였음
② 한국인에 대한 엑솜시퀀싱 분석을 통하여 3개의 신규 비만 유전자들을 발굴하였음
③ RNA 시퀀싱 분석으로부터 당뇨병성망막증 환자 세포와 정상인 세포에서 차별 발현되는 유전자들을 확인하여 당뇨병성망막증 유전요인을 발굴하였음
④ 마우스 골분화 세포주를 이용한 RNA 시퀀싱 분석을 통하여 골분화와 관련된 유전자들을 발굴하였음
⑤ 한국인 인구집단에서 여성특이적 대사증후군 연관 유전요인들을 발굴하여 여성 인구집단에서의 대사증후군 발생 예측 모델을 개발하였음

■ 연구목표 2 : 대사성질환 관련 유전요인에 대한 기능 규명
① 유전변이 데이터와 유전자 발현 데이터의 eQTL 분석을 통하여 염증 유발 유전자의 발현이 제2형 당뇨병 발생에 미치는 영향을 확인하였음
② 엑솜시퀀싱 분석으로부터 발굴된 비만 유전자를 세포주 및 동물모델을 이용한 유전자 knock-down 및 과발현 연구를 통하여, 발굴된 유전자가 비만 발생에 관여하는 생물학적 기능을 입증하였음
③ RNA 시퀀싱 분석을 통하여 발굴된 골분화에 영향을 미치는 유전요인들의 생물학적 기능을 siRNA를 이용한 골아세포 분화 실험을 통하여 입증하였음

연구개발결과의 중요성
○ 대사성질환에 대한 신규 유전적인 요인들이 밝혀지면 발생빈도가 높은 만큼 사회적 파급효과 및 국민건강증진에 기여하는 바가 매우 높을 것임
○ 발굴된 대사성질환 연관 신규 유전지표는 해당 질환의 발생 예측을 위한 기반 구축에 활용되어 질환의 예방에 기여할 것임
○ 대사성질환들의 환자군에서 차별 발현되는 유전자 정보는 질환 제어를 위한 물질탐색 시스템 구축에 활용될 것임

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1연구결과 요약문 ... 2목차 ... 31. 연구개발과제의 개요 ... 4 가. 본 연구의 중요성 및 필요성 ... 4 나. 본 연구의 가설 ... 5 다. 연구의 최종목표 ... 6 라. 연구의 방법 및 범위 ... 62. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8 가. 대사성질환에 영향을 미치는 신규 유전요인 발굴 ... 8 나. 대사성질환 관련 유전요인에 대한 기능 규명 ... 123. 연구개발결과의 중요성 ... 154. 참고문헌 ... 165. 연구성과 ... 17대표적 연구실적 ... 37끝페이지 ... 52