초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
기존 파킨슨병 표적으로 잘 알려진 LRRK2를 뇌종양의 재발 및 치료저항성을 주도하는 뇌종양 줄기세포의 치료 분자표적으로 규명
1. 종양미세환경에 의한 LRRK2 조절기전 규명
2. LRRK2에 의한 표준항암치료 저항성 유도 분자기전을 규명

□ 연구개발성과
1) 총연구기간 내 목표연구성과로 기 제출한 값
● Nature comm (IF 12.122), Genome Biology (10.8), Brain (11.3)의 cancer research (9.1) 2편 등 총

□ 연구의 목적 및 내용
기존 파킨슨병 표적으로 잘 알려진 LRRK2를 뇌종양의 재발 및 치료저항성을 주도하는 뇌종양 줄기세포의 치료 분자표적으로 규명
1. 종양미세환경에 의한 LRRK2 조절기전 규명
2. LRRK2에 의한 표준항암치료 저항성 유도 분자기전을 규명

□ 연구개발성과
1) 총연구기간 내 목표연구성과로 기 제출한 값
● Nature comm (IF 12.122), Genome Biology (10.8), Brain (11.3)의 cancer research (9.1) 2편 등 총 5편의 high impact 저널에 교신저자로 논문 출판

< 정성적 성과 >
1. Hypoxia, acetate 등 종양미세환경에 의한 LRRK2의 조절기전을 규명하고 LRRK2의 기질을 발굴함.
2. LRRK2에 의한 미토콘드리아 대사 기능 조절 , 줄기능 조절기전을 밝힘.
3. LRRK2 의존적 종양줄기세포의 Avastin 저항성 유도기전을 규명함.
4. Glioma 환자조직에서의 LRRK2의 발현 및 활성과 예후와의 연관성을 규명하여 임상적 중요성을 입증함.
5. LRRK2 저해제의 glioblastoma 1상 임상시험을 추진 (서울 삼성의료원)
6. 종양줄기세포 종양진화 분자스위치로서의 LRRK2 연구는 표준항암치료 저항성 극복연구 및 새로운 치료제 개발을 위한 중요한 근거를 제공하였음.
7. 임상의와의 긴밀한 연구로 기초연구를 임상으로 적용하는 “Bench to bedside” 연구네트워크를 형성하고 향후 치료제 적용을 위한 비임상-임상 플랫폼을 구축하였음.
8. 개발된 LRRK2 표적치료제 및 동반 바이오마커의 임상적용 가능성을 제시함

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
본 과제를 통해 BBB 투과, 표적 선택성, 효력이 우수한 LRRK2 저해제를 개발할 경우
- 기존 표적 치료제가 없는 재발성 뇌종양에 최초의 표적치료제 제공
- 적응증 확장을 통한 다른 난치성 고형암으로 적응증 확장
- 동물모델의 부재로 현재 임상진입이 어려운 파킨슨 치료제로 적용 가능
- 글로벌 제약사 기술이전을 통한 국외 임상진입 및 글로벌 신약 출시

(출처 : 국문 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Elucidation of LRRK2 medicated molecular mechanism of GBM progression and development of resistance for the standard treatment
1. Identification of LRRK2 regulation by tumor microenvironment
2. Identification of LRRK2 mediated development of resistance for the standard tr

□ Purpose&Contents
Elucidation of LRRK2 medicated molecular mechanism of GBM progression and development of resistance for the standard treatment
1. Identification of LRRK2 regulation by tumor microenvironment
2. Identification of LRRK2 mediated development of resistance for the standard treatment

□ Results
1. Investigate the mechanism of regulation of LRRK2 by tumor microenvironments such as hypoxia and acetate, and discover the substrate of LRRK2.
2. LRRK2 regulates mitochondrial metabolic function, reveals the regulation mechanism of joule function.
3. The mechanism of induction of Avastin resistance in LRRK2-dependent tumor stem cells was identified.
4. It proved its clinical importance by clarifying the relationship between the expression and activity of LRRK2 and prognosis in glioma patient tissue.
5. Promoted phase 1 clinical trial of glioblastoma of LRRK2 inhibitor (Seoul National University Hospital)
6. The study of LRRK2 as a molecular switch for tumor evolution of tumor stem cells provided an important basis for the study of overcoming resistance to standard chemotherapy and the development of new treatments.
7. Through close research with clinicians, a “Bench to bedside” research network that applies basic research clinically was formed, and a non-clinical-clinical platform was established for future treatment applications.
8. It presents the possibility of clinical application of the developed LRRK2 target therapy and accompanying biomarkers.

□ Expected Contribution
○ Publish good journal for the new findings
○ Establish clinical-non clinical platform for the drug development
○ Develop new drug for the hopeless patient
○ Suggest possible biomarker for the new treatment

(출처 : SUMMARY 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1-1. 연구개발의 개요 ... 5
• 1-2. 연구개발 대상의 국내·외 현황 ... 6
• 1-3. 연구개발의 중요성 ... 8
• 1-4. 중장기 발전전략과의 연계성 ... 11
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 14
• 4. 연구수행 달성도 ... 15
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 16
• 6. 참여연구원 현황 ... 19
• II. 제1세부과제 ... 20
• 제1세부 최종 보고서 ... 21
• 국문 요약문 ... 22
• SUMMARY ... 23
• 목차 ... 24
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 25
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 26
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 33
• 4. 연구수행 달성도 ... 33
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 34
• 6. 참여연구원 현황 ... 35
• II. 제2세부과제 ... 36
• 제2세부 최종 보고서 ... 37
• 국문 요약문 ... 38
• 영문 요약문 ... 39
• 목차 ... 40
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 41
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 43
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 50
• 4. 연구수행 달성도 ... 51
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 52
• 6. 참여연구원 현황 ... 54
• 끝페이지 ... 54