초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 보체계 (complement system)의 유전자와 조현병의 association 연구를 통해 한국인 조현병과 연관된 원인유전변이 (causal variant)를 발굴 및 검증함으로서 유전위험지수 (genetic risk score) 작성을 위한 데이터 기반을 확보하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년도> 선행연구를 중심으로한 보체 유전자들의 유전다형 연구
조현병 환자에서 혈중 보체활성 및 영향을 미치는 유전자들 (C1, C3, C4, MBL, MASP2 등)의 SNP를

□ 연구개요
본 연구에서는 보체계 (complement system)의 유전자와 조현병의 association 연구를 통해 한국인 조현병과 연관된 원인유전변이 (causal variant)를 발굴 및 검증함으로서 유전위험지수 (genetic risk score) 작성을 위한 데이터 기반을 확보하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
<1차년도> 선행연구를 중심으로한 보체 유전자들의 유전다형 연구
조현병 환자에서 혈중 보체활성 및 영향을 미치는 유전자들 (C1, C3, C4, MBL, MASP2 등)의 SNP를 국제 DB의 fine-mapping을 통하여 선발하고, genotyping을 수행한 결과 조현병 위험도의 보호 변이 효과를 보이는 C1Q의 rs291990이 발굴됨.

<2차년도> 1차연구된 유전자를 제외한 보체 유전자들의 유전다형 연구
1차년도에서 연구되지 않은 보체 유전자들과 보체관련 기작을 조절하는 것으로 알려진 CSMD1과 CSMD2를 대상 유전자로 추가 선정하고, 이들 유전자의 coding SNP를 선발하여 통계 분석하였음. 분석결과 C8B 유전자의 missense SNP인 rs12067507 (E108K)이 positive association이 관찰되었을 뿐만 아니라 in silico 분석에서도 해당 단백질의 damaging effect가 있음으로 예측됨. 그리고 C8B의 rs1013579 (G117R), CFHR5의 rs35662416 (R356H), CSMD2의 rs34239720 (A2767V)도 발굴되었음

○ 선행 연구를 통해 기대했던 C4 유전자 및 다른 보체 유전자들의 많은 조현병 마커 발굴을 통하여 원인유전변이를 찾고자 했지만 소수의 SNP만 발굴됨. 하지만 아미노산의 변이를 일으킬 수 있는 missense SNP를 발굴하여 조현병의 유전역학적 연구에 기여함

□ 연구개발결과의 중요성
조현병의 분자유전학적 연구는 연관연구 및 다기관의 GWAS를 통하여 많은 마커들이 제시되었으나 후보유전자로 명명할 만한 강력한 근거를 제시해주지 못하고 있음. 이에 본 연구에서는 보체 유전자들의 조현병 case-control 연구에서 association signal이 포착되어 얻은 정보는 기존 문헌에 보고되지 않은 유전적 요인을 밝히는데 유용한 정보를 제공하고 있음. 하지만 association이 marginal 하기 때문에 보다 많은 시료군을 통한 추가적인 검증연구 수행이 필요함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구목표 ... 3
• 2) 연구개발의 필요성 ... 3
• 3) 연구개발의 내용 및 범위 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 1차년도 연구수행결과 ... 4
• 2) 2차년도 연구수행결과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 1) 조현병과 관련된 보체 유전자의 SNP 발굴 ... 11
• 2) 조현병과 발굴된 단염기변이의 연관성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 13
• 끝페이지 ... 13