초록 ▼

□ 연구개요
최종목표 : 대장암에서 SIRT6를 통한 Shh 신호의 조절 기전 연구를 통해 지금 사용되는 항암 약제보다 더욱 효과적인 항암 약제 개발을 위한 새로운 표적인자로써의 가능성을 제시하고자 함
세부목표 : 1. SIRT6와 Shh 신호전달의 관련성 규명
2. SIRT6에 의한 Shh 신호 전달 조절에 관련된 E3 ligase 및 adaptor 단백질 탐색
3. Shh 신호전달 조절 기전에 대한 SIRT6의 역할을 알아보기 위해 SIRT6 kn

□ 연구개요
최종목표 : 대장암에서 SIRT6를 통한 Shh 신호의 조절 기전 연구를 통해 지금 사용되는 항암 약제보다 더욱 효과적인 항암 약제 개발을 위한 새로운 표적인자로써의 가능성을 제시하고자 함
세부목표 : 1. SIRT6와 Shh 신호전달의 관련성 규명
2. SIRT6에 의한 Shh 신호 전달 조절에 관련된 E3 ligase 및 adaptor 단백질 탐색
3. Shh 신호전달 조절 기전에 대한 SIRT6의 역할을 알아보기 위해 SIRT6 knockdown, overexpression stable cell line 구축
4. SIRT6 stable cell line에서 Shh 신호전달 조절 및 기능 검색
5. 대장암 환자 유래세포와 마우스 xenograft 모델에서 SIRT6와 Shh 신호 전달 탐색

□ 연구 목표대비 연구결과
1. SIRT6에 의해 shh 신호전달이 조절됨을 확인함
2. SIRT6와 shh 신호전달에서 가장 중요한 transcription factor인 GLI1이 직접 binding 하지 않음을 확인함
3. HCT116 cell line에서 4종의 SIRT6 knockdown 및 overexpression stable cell line 구축 완료
4. SIRT6 overexpression stable cell line에서 shh 신호 전달 분자들의 expression이 증가됨을 확인함
5. control 군에 비해 SIRT6 overexpression stable cell line을 inject한 군에서 폐로의 전이가 증가됨을 확인함
6. Micro array를 통해 SIRT6에 의해 p53이 조절됨을 확인함

□ 연구개발결과의 중요성
1.“일반 대장 세포에는 영향을 주지 않으면서도 암 발생 및 성장을 억제” 하는 대장암 치료의 새로운 항암 약제의 표적 물질로써 SIRT6와 Shh 신호를 제시
2. SIRT6와 Shh 신호는 암 뿐만 아니라 대사질환 관련 질병에서도 매우 중요한 역할을 한다고 알려져 있음. 그러므로 본 과제를 통해 축적된 SIRT6에 의한 Shh 신호 조절 기전의 심층적 이해는 대장암 치료의 새로운 개념 정립 및 치료제 시장의 발굴을 뛰어넘어 SIRT6, Shh 신호와 관련된 모든 질환으로 무한한 확장 가능성 존재

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 5
• 3) 연구의 추진전략 및 방법 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. 환자 조직 및 대장암 세포주에서의 SIRT6 발현 ... 8
• 나. 대장암 세포주에서 shh signaling 발현 ... 8
• 다. SIRT6의 발현 정도에 따른 세포 기능 차이 ... 8
• 라. SIRT6에 의한 shh signaling 조절 ... 9
• 마. SIRT6와 GLI1의 binding 여부 ... 10
• 바. SIRT6 overexpression stable cell line 구축 ... 11
• 바. SIRT6 overexpression stable cell line에서의 세포 기능 차이 ... 11
• 사. SIRT6 overexpression stable cell line에서의 shh signaling 확인 ... 12
• 아. SIRT6 overexpression stable cell line의 metastasis/invasion 효과 확인 ... 13
• 자. SIRT6 overexpression stable cell line에 의해 변화되는 molewcule 확인 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 가. 기술적 측면 ... 14
• 나. 경제·사회적 측면 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 16