초록 ▼

□ 연구개요
● 내제적 신경줄기세포는 subventricular zone에 존재하는 것으로 알려져 있으며, 뇌경색이나 퇴행성 질환으로 인해 신경세포가 죽는 경우 새로운 신경세포로 분화한다고 알려져 있음. 뇌경색 환자들을 대상으로 한 연구에서 subventricular zone의 손상이 없는 경우 뇌경색 후유증이 적은 것으로 보고되었으며, 이것이 내재성 신경줄기세포의 활성화와 연관성이 있다는 보고가 있었음
● PI3K 및 ERK 경로 등은 신경줄기세포의 생존, 증식 및 이동 등에도 관여하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 P

□ 연구개요
● 내제적 신경줄기세포는 subventricular zone에 존재하는 것으로 알려져 있으며, 뇌경색이나 퇴행성 질환으로 인해 신경세포가 죽는 경우 새로운 신경세포로 분화한다고 알려져 있음. 뇌경색 환자들을 대상으로 한 연구에서 subventricular zone의 손상이 없는 경우 뇌경색 후유증이 적은 것으로 보고되었으며, 이것이 내재성 신경줄기세포의 활성화와 연관성이 있다는 보고가 있었음
● PI3K 및 ERK 경로 등은 신경줄기세포의 생존, 증식 및 이동 등에도 관여하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 PI3K 및 ERK 경로를 조절한다면 허혈성 조건에서 신경줄기세포를 보호하고 재활성 시키는 데에도 기여할 수 있을 것임. PI3K 및 ERK 경로 활성화 및 억제를 통한 허혈성 신경줄기세포의 보호 및 재활성 평가 및 분자생물학적 기전을 확립하고 뇌경색 동물 모델에서 이를 확인하여 궁극적으로 향후 효과적인 치료방법을 모색하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
● 1차년도 연구에서 PI3K 경로를 활성화시킨다면, 허혈성 상태의 신경줄기세포의 생존이 증가하고 독성이 감소하며, 세포 사멸이 감소하고, 세포 증식이 증가하여 신경줄기세포를 보호하고, 허혈성 신경줄기세포의 이동이 증가하며 신경세포로의 분화가 증가함을 입증하였음
● 2차년도 연구에서 PI3K 경로 및 ERK 경로의 세포 증식 신호 (proliferative signal) 및 생존 관련 신호 (survival-related signal)들이 활성화되고, 세포사 신호 (dell death signal)가 억제되는 분자생물학적 기전을 확인하였음. 또한 PI3K 경로 및 ERK 경로 억제제를 통해 이러한 작용들이 억제됨을 확인함으로써 PI3K 경로 및 ERK 경로가 허혈성 신경줄기세포의 보호 및 재활성에 중요한 기전임을 입증하였음
● 3차년도 연구에서 뇌경색 동물모델에서도 PI3K 경로의 활성을 통해 세포 증식이 증가하고 염증의 활성화와 관련된 인플라마좀 관련 신호들이 억제되는 것을 확인함으로써 허혈성 상태의 신경줄기세포의 생존이 증가하고 신경줄기세포가 보호될 가능성이 있음을 확인하였음
● 4차년도 연구에서는 3차 년도 연구의 실험들을 보강하였으며 기존의 in vitro and in vivo에서 확립된 기전과 보충하여 향후 PI3K 및 ERK 경로 조절을 통한 허혈성 신경줄기세포의 보호 및 재활성을 통한 허혈성뇌질환의 치료로의 접근을 위한 기반을 마련함

□ 연구개발결과의 중요성
● 내재된 신경줄기세포의 허혈성 손상은 허혈성 뇌졸중 환자에게서 함께 수반될 수 있는 과정이나, 이러한 신경줄기세포의 허혈성 손상을 보호하고 생존, 증식, 이동 등의 기능을 개선시켜 재활성 시킨다면, 이로 인해 신경세포의 증식 및 신경 보호 효과는 더욱 증가할 수 있을 것이며, 궁극적으로 허혈성 뇌졸중 환자의 증상을 개선하고 후유증을 최소화하는데 기여할 수 있을 것으로 생각됨
● 본 연구에서는 신경줄기세포의 신경보호효과에 대한 분자생물학적 기전을 확인하였고, 이를 기반으로 치료제로 개발한다면 뇌졸중을 포함한 허혈성뇌질환의 새로운 치료 타깃을 제시할 수 있을 것이며, 이러한 결과는 나아가 치매와 같은 다른 퇴행성 뇌질환 환자의 뇌세포 보호 및 뇌기능 개선에 대한 연구에도 도움을 줄 수 있을 것임

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구과제의 필요성 ... 4
• 2) 최종 목표 ... 5
• 3) 연구 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• (1) 1차년도 (2017.09.01.-2018.02.28.) ... 8
• (2) 2차년도 (2018.03.01.-2019.02.28) ... 10
• (3) 3차년도 (2019.03.01.-2020.02.29) ... 12
• (4) 4차년도 (2020.03.01.-2020.08.31.) ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 19