초록 ▼

□연구개요
본 연구는 1) 간질환동물모델의 개발, 2) 간섬유화를 실시간으로 분석할 수 있는 유효성평가시스템 구축, 3) 항섬유증 약물 및 신규후보물질의 효능평가/작용기전연구수행을 통하여 척추동물에서 간섬유화 및 항섬유화에 대한 신속하고 효율적인 스크리닝 시스템을 구축하고, 이를 이용하여 약제에 의한 항섬유화 작용기전 평가 및 치료/예방법 연구의 원천 기술을 확보하는 것임.

□연구 목표대비 연구결과
1) 제브라피쉬 간섬유증 모델 개발
- 기존에 알려진 알코올성 간섬유증 모델을 확립하였으며, TAA를 이용

□연구개요
본 연구는 1) 간질환동물모델의 개발, 2) 간섬유화를 실시간으로 분석할 수 있는 유효성평가시스템 구축, 3) 항섬유증 약물 및 신규후보물질의 효능평가/작용기전연구수행을 통하여 척추동물에서 간섬유화 및 항섬유화에 대한 신속하고 효율적인 스크리닝 시스템을 구축하고, 이를 이용하여 약제에 의한 항섬유화 작용기전 평가 및 치료/예방법 연구의 원천 기술을 확보하는 것임.

□연구 목표대비 연구결과
1) 제브라피쉬 간섬유증 모델 개발
- 기존에 알려진 알코올성 간섬유증 모델을 확립하였으며, TAA를 이용하여 신규 비알코올성 질환모델을 개발하였음.
- phyh 돌연변이체에서 phyh 효소의 활성이 저하되는 것을 확인하였으며, phytol식이 시 정상식이구과 달리 높은 비율로 지방간이 유도되는 것을 확인하였음.
- Hepatocyte를 특이적으로 제거할 수 있는 형질전환체와 phyh 돌연변이체를 교배하여 피트산 유도 간섬유증 모델 개발을 진행 중임.
2) 2차년도 : 항섬유화 및 섬유화 해소 약제 선별
- 간섬유화 시 collagen1a의 발현 증가 및 비이상적인 섬유형성 구조를 확인함.
- 간섬유증을 실시간으로 분석할 수 있는 tg(acta2:GFP)형질전환체 개발을 완료함.
- 간섬유증 예방 후보 물질을 선별하였으며, 스크리닝에 적용할 후보물질의 선별을 완료함

□연구개발결과의 중요성
알려진 간섬유증 동물모델의 경우 HCS에 적용하여 치료물질을 선별하는데 큰 제약이 있으며, 실시간으로 섬유증을 정량화 할 수 있는 동물모델은 현재 존재하지 않기 때문에 본 연구에서 개발하는 형질전환체와 간섬유증 모델의 결합은 명확한 치료제가 개발되지 않은 간섬유화로 유발되는 간 질환의 치료제 개발을 위한 전략적인 시스템으로서의 활용가치가 매우 높다고 사료됨.

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 다. 연차별 연구목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 피트산을 이용한 간섬유증 모델 개발 ... 5
• 나. 비교검증을 위한 EtOH, TAA를 이용한 간섬유증 모델 개발 ... 7
• 다. 간섬유화 실시간 분석을 통한 HCS 적용을 위한 유효성 평가 지표 개발 ... 7
• 라. 간섬유화 치료 후보 물질 선정 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10